Fase I/II-studie af SENL103 til tilbagevendende eller refraktær myelomatose: Et multicentrisk, åbent, en-armet forsøg.

Inklusionskriterier:

• 1. Deltageren skal forstå og frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæringen (ICF) før nogen undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.; 2. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykkeerklæring; 3. Forventet levealder på mindst 12 uger; 4. ECOG præstationsstatus på 0 til 1; 5. Diagnose af recidiverende/refraktær multipel myelomatose (RRMM) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier, med mindst 3 tidligere behandlingslinjer, inklusive regimens baseret på proteasomhæmmere, immunmodulerende midler og CD38 monoklonale antistoffer; sygdomsprogression dokumenteret ved radiografisk evidens inden for 12 måneder efter den seneste anti-myelomatosebehandling.; 6. Deltageren skal have målebar multipel myelomatosesygdom, som skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

  1. Knoglemarvscytologi, knoglemarvsbiopsi væv eller flowcytometri viser ≥5% klonale plasmaceller eller umodne plasmaceller;
  2. Serum M-proteinniveauer: IgG-type M-protein ≥10 g/L; eller IgA, IgD, IgE, IgM-type M-protein ≥5 g/L;
  3. 24-timers urin M-proteinniveau ≥200 mg;
  4. For letkæde multipel myelomatose uden målebare serum- eller urinlæsioner: serum frie letkæder (sFLC) ≥100 mg/L og unormalt serum κ/λ frit letkædeforhold;

Eksklusionskriterier:

• 1. Deltagere med asymptomatisk (glødende) multipel myelomatose; 2. Deltagere med multipel myelomatose med ekstramedullære læsioner (undtagen isolerede ekstramedullære læsioner med en maksimal tværsnitsdiameter ≤3 cm); 3. Deltagere med aktiv plasmacelleleukæmi (defineret som perifert blod plasmaceller >5%), Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), eller primær amyloidose ved screening; 4. Deltagere med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive et af følgende:

  1. QTc-interval >470 ms (QTc-interval korrigeret ved hjælp af Fridericia-formlen);
  2. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere hjertesvigt;
  3. Ustabil angina eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før underskrivelsen af informeret samtykkeerklæring (ICF);
  4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
  5. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mm Hg); Arytmi der enten er klinisk signifikant eller kræver antiarytmisk behandling (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, torsades de pointes eller komplet venstre grenblok); 5. Deltagere der tidligere har modtaget BCMA-målrettede terapier, BCMA CAR-T-terapi eller andre cellulære terapier; 6. Deltagere der tidligere har modtaget følgende antineoplastiske terapier: monoklonal antistofbehandling for multipel myelomatose inden for 21 dage før autolog stamcelleindsamling, cytotoksisk kemoterapi eller proteasomhæmmere inden for 14 dage før autolog stamcelleindsamling, immunmodulerende midler inden for 7 dage før autolog stamcelleindsamling, eller enhver anden antineoplastisk terapi inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før autolog stamcelleindsamling; 7. Deltagere med interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumoni på tidspunktet for underskrivelsen af ICF; 8. Deltagere med aktive autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og psoriasis) eller andre tilstande der kræver immunosuppressiv terapi (undtagen lavdosis kortikosteroider) ved screening; 9. Deltagere der har modtaget levende eller inaktiverede vacciner inden for 28 dage før underskrivelsen af ICF;