FLT3-ITD-målrettet terapi hos fitte AML-patienter (FIT-AML)
Gilteritinib i kombination med azacitidin og venetoclax sammenlignet med induktionskemoterapi "7+3" i kombination med en FLT3-hæmmer hos raske, ny diagnosticerede, FLT3-ITD-muterede voksne AML-patienter: et randomiseret forsøg fra EORTC Leukemia Group og GIMEMA.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nyopdagede AML-patienter, der af undersøgeren vurderes til at være i stand til at modtage intensiv kemoterapi, vil blive screenet for FLT3-ITD-mutation. Berettigede patienter vil blive randomiseret i et forhold på 1:1 mellem eksperimentel og kontrolgruppe, stratificeret efter alder og leukocytantal ved diagnosen:
- Deltagere, der tildeles den eksperimentelle gruppe, vil modtage en trippelbehandling bestående af VEN, AZA og gilteritinib, administreret i op til 12 cyklusser. Dette efterfølges af op til 12 yderligere cyklusser med AZA i kombination med gilteritinib, og herefter op til 12 cyklusser med gilteritinib monoterapi.
- Deltagere i kontrolgruppen vil blive behandlet i henhold til den lokale standardbehandling, som består af induktion med '7+3', konsolidering med højdosis cytarabin og vedligeholdelse med en FLT3-hæmmer (midostaurin, quizartinib eller sorafenib) i henhold til lokal praksis.
Deltagere i den eksperimentelle gruppe med en tilgængelig donor bør fortsætte til HSCT baseret på den lokale undersøgers vurdering, men dette bør ikke ske før slutningen af cyklus 2. For deltagere i kontrolgruppen er HSCT i henhold til den lokale undersøgers vurdering, men anbefales ved første CR/CRi.
For patienter uden tilgængelig donor, der ikke fortsætter til HSCT, anbefales det, at behandlingen i den eksperimentelle gruppe fortsætter i mindst 6 cyklusser, før der skiftes til vedligeholdelsesbehandling med AZA og gilteritinib.
Efter HSCT vil patienter i den eksperimentelle gruppe modtage gilteritinib vedligeholdelse i op til 36 cyklusser, og i kontrolgruppen FLT3-hæmmer i henhold til lokal standardbehandling (dvs. midostaurin, quizartinib eller sorafenib).
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: EORTC HQ
- Telefonnummer: +32 2 774611
- E-mail: eortc@eortc.org
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nydiagnosticeret AML cytopatologisk bekræftet i henhold til 5. WHO-klassifikation
- Alder mellem 18 og 75 år
- FLT3-ITD-mutation som bestemt ved lokal IVDR-overensstemmende test. Positivitet defineres som et FLT3-ITD / FLT3-wild type (WT)-forhold på ≥ 0,05 (5 %)
- Egnethed til standard induktionskemoterapi
- ECOG PS ≤ 2
- WBC ≤25 x 10^9/L (hydroxyurea, leukaforese eller cytarabin under specifikke kliniske omstændigheder er tilladt for at opfylde dette kriterium. Se venligst afsnit 4.1.1 - Inklusionskriterier)
- Tilstrækkelig leverfunktion (angivet ved totalt serum-bilirubin ≤2,5 x den institutionelle øvre normale grænseværdi (UNL), medmindre skyldes Gilberts syndrom, hæmolyse eller den underliggende leukæmi godkendt af undersøgeren; aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤3 x UNL)
- Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved eGFR ≥ 30 mL/min ifølge 2021 CKD-EPI-ligningen
Hovedeksklusionskriterier:
- Akut promyelocytisk leukæmi (APL)
- BCR-ABL-positiv leukæmi eller Ph1-positiv kronisk myeloid leukæmi
- Tidligere myeloproliferativ neoplasme (MPN), inklusive myelofibrose, essentiel trombocytæmi, polycythemia vera
- Aktiv centralnervesystem-involvering af AML
- Aktiv, ukontrolleret infektion (viral, bakteriell eller svampeagtig): en infektion kontrolleret med en godkendt eller tæt overvåget antibiotisk/antifungal behandling er tilladt
- HIV, HBV eller HCV aktiv infektion
- CTCAE (v. 6) grad >3 klinisk relevante (ifølge lokal undersøger) bivirkninger på optagelsestidspunktet
- Tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) med Venetoclax eller hypomethylerende midler (decitabin, azacitidin)
- Eventuel tidligere AML-terapi (undtagen akutbehandling med hydroxyurea eller cytarabin for hyperleukocytose) Bemærk: Deltagere, der gennemgår diagnostisk udredning for APL og behandling med all-trans retinsyre, men som ikke har APL, er berettigede (behandling med all-trans retinsyre skal ophøre før start af induktionskemoterapi)
- Eventuel tidligere behandling med en FLT3-hæmmer
- Alvorlig organdysfunktion som venstre ventrikel ejektionsfraktion <40%, FEV1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet) <40% af forventet
- Kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association klasse ≥ 2
- Medfødt langt QT-syndrom eller QT-interval korrigeret ved Fridericias formel (QTcF) >450 msek Bemærk: Gentagne elektrokardiogrammer efter korrektion af elektrolytter eller afbrydelse af QT-forlængende lægemidler er tilladt for at opfylde indgangskriterierne. I tilfælde, hvor QTcF >450 msek anses for falskt forhøjet pga. unøjagtig automatisk aflæsning og ikke klinisk signifikant (f.eks. pga. bundelgrenblok), er patienter stadig berettigede, hvis kardiolog gennemgår og dokumenterer, at QTcF er ≤ 450 msek ved manuel måling
- Deltager med en tidligere eller samtidig malignitet eller autoimmun sygdom, der kræver immunosuppressiv terapi
Bemærk: Sygdomme, hvis naturlige forløb eller behandling ikke forventes at interferere med sikkerheds- eller effektvurderingen af undersøgelsesregimet, kan inkluderes kun efter drøftelse med 2467 medicinsk monitor og studiekoordinator
- Indtaget stærke eller moderate induktorer af Cytochrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) eller p-glykoprotein inden for 14 dage før studieoptagelse eller kræver behandling med sådan et lægemiddel under forsøget
- Uvilkår til at synke og/eller eventuelle gastrointestinale lidelser, malabsorption eller andre abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af det orale studiepræparat
- Anden livstruende samtidig sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tripletkombinationen af venetoclax, azacitidin og gilteritinib
Tripletregime bestående af venetoclax, azacitidin og gilteritinib, administreret i op til 12 cyklusser (28-dages cyklusser).
Derefter følger op til 12 yderligere cyklusser med azacitidin i kombination med gilteritinib (28-dages cyklusser). |
Cyklus 1: 80 mg én gang dagligt oralt på dag 1-28.
Cyklus 2 - 12: 80 mg én gang dagligt oralt på dag 1-28.
Cyklus 13 - 24: gilteritinib 120 mg én gang dagligt oralt på dag 1-28.
Efter HSCT tilbydes vedligeholdelse med gilteritinib (120 mg én gang dagligt oralt på dag 1-28) i op til 36 cyklusser og påbegyndes mellem dag 30 og 90 efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Cyklus 1: optrapning fra 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2 og 400 mg på dag 3 - 28. Cyklus 2 - 12: venetoclax 400 mg en gang dagligt peroralt dag 1-7.
Cykel 1: 75 mg/m² én gang dagligt subkutant på dag 1-7.
Cykel 2-12: 75 mg/m² én gang dagligt subkutant på dag 1-5.
Cykel 13-24: 75 mg/m² én gang dagligt subkutant på dag 1-5.
|
|
Aktiv komparator: Lokal standardbehandling
Lokal standardbehandling, bestående af induktion med '7+3', konsolidering med højdosis cytarabin, og vedligeholdelse med en FLT3-hæmmer (midostaurin, quizartinib eller sorafenib) i henhold til lokal praksis.
|
Lokal SOC er "7+3" + Midostaurin (100 mg) eller Quizartinib (35,4 mg)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: Opnåelse af CR/CRi dokumenteret inden for 6 måneder efter randomisering, indtruffet før allografting og før påbegyndelse af eventuel post-protokolbehandling.
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra randomisering
|
De europæiske leukæminet (ELN) 2022-kriterier vil blive brugt til at evaluere CR/CRi.
|
Inden for 6 måneder fra randomisering
|
|
Fase III: Overlevelse i alt
Tidsramme: Fra baseline gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 7 år
|
Fra baseline gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 7 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opnåelse af CR/CRi dokumenteret inden for 6 måneder fra randomisering, forekommende før allotransplantation og før start af eventuel behandling efter protokollen (kun for fase III-komponenten af forsøget)
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra randomisering
|
Inden for 6 måneder fra randomisering
|
|
|
Samlet overlevelse (kun for fase II-komponenten af forsøget)
Tidsramme: Fra baseline gennem studiet, i gennemsnit 7 år
|
Fra baseline gennem studiet, i gennemsnit 7 år
|
|
|
Hændelsesfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 7 år
|
Eventfri overlevelse defineret som tiden mellem randomiseringsdatoen og datoen for recidiv, behandlingssvigt eller død, alt efter hvad der indtræffer først
|
Fra baseline til afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 7 år
|
|
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline gennem studiet, i gennemsnit 7 år
|
Fra baseline gennem studiet, i gennemsnit 7 år
|
|
|
Forværring fra baseline med ≥10 point i global sundhedsstatus målt med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 fra randomisering
|
Uge 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 fra randomisering
|
|
|
Forværring fra baseline med ≥10 point i fysisk funktion målt ved EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 10 og måned 6, 12 og 30 fra randomisering
|
Uge 1, 2, 3, 4, 10 og måned 6, 12 og 30 fra randomisering
|
|
|
Forværring fra baseline med ≥10 point i rollefunktion målt med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 fra randomisering
|
Uge 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 fra randomisering
|
|
|
Forværring fra baseline med ≥10 point i træthed målt med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 efter randomisering
|
Uge 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 efter randomisering
|
|
|
Forværring fra baseline med ≥10 point i smerter målt med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 10, og måned 6, 12 og 30 fra randomisering
|
Uge 1, 2, 3, 4, 10, og måned 6, 12 og 30 fra randomisering
|
|
|
Høj behandlingsbyrde ("En hel del" / "Meget") målt ved punkt Q168 fra IL471
Tidsramme: Ugerne 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 fra randomisering
|
Ugerne 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 fra randomisering
|
|
|
Høj sygdomsbyrde ("En del" / "Meget") målt ved punkt Q46 fra IL471
Tidsramme: Ugerne 1, 2, 3, 4, 10 og måned 6, 12 og 30 fra randomisering
|
Ugerne 1, 2, 3, 4, 10 og måned 6, 12 og 30 fra randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christoph Rummelt, MD, PhD, University Hospital Freiburg
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonucleosider
- Azacitidin
- Venetoclax
- Gilteritinib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- EORTC 2467-LG
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .