Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FLT3-ITD-målrettet terapi hos fitte AML-patienter (FIT-AML)

20. februar 2026 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Gilteritinib i kombination med azacitidin og venetoclax sammenlignet med induktionskemoterapi "7+3" i kombination med en FLT3-hæmmer hos raske, ny diagnosticerede, FLT3-ITD-muterede voksne AML-patienter: et randomiseret forsøg fra EORTC Leukemia Group og GIMEMA.

Denne internationale, multicenter, randomiserede (1:1), åbne fase II/III-prøve vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af gilteritinib kombineret med azacitidin og venetoclax (eksperimentel arm) versus standard "7+3"-induktion plus en FLT3-hæmmer (quizartinib eller midostaurin) (kontrolarm) hos nydiagnosticerede FLT3-ITD-muterede AML-patienter, der er egnede til intensiv kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nyopdagede AML-patienter, der af undersøgeren vurderes til at være i stand til at modtage intensiv kemoterapi, vil blive screenet for FLT3-ITD-mutation. Berettigede patienter vil blive randomiseret i et forhold på 1:1 mellem eksperimentel og kontrolgruppe, stratificeret efter alder og leukocytantal ved diagnosen:

  • Deltagere, der tildeles den eksperimentelle gruppe, vil modtage en trippelbehandling bestående af VEN, AZA og gilteritinib, administreret i op til 12 cyklusser. Dette efterfølges af op til 12 yderligere cyklusser med AZA i kombination med gilteritinib, og herefter op til 12 cyklusser med gilteritinib monoterapi.
  • Deltagere i kontrolgruppen vil blive behandlet i henhold til den lokale standardbehandling, som består af induktion med '7+3', konsolidering med højdosis cytarabin og vedligeholdelse med en FLT3-hæmmer (midostaurin, quizartinib eller sorafenib) i henhold til lokal praksis.

Deltagere i den eksperimentelle gruppe med en tilgængelig donor bør fortsætte til HSCT baseret på den lokale undersøgers vurdering, men dette bør ikke ske før slutningen af cyklus 2. For deltagere i kontrolgruppen er HSCT i henhold til den lokale undersøgers vurdering, men anbefales ved første CR/CRi.

For patienter uden tilgængelig donor, der ikke fortsætter til HSCT, anbefales det, at behandlingen i den eksperimentelle gruppe fortsætter i mindst 6 cyklusser, før der skiftes til vedligeholdelsesbehandling med AZA og gilteritinib.

Efter HSCT vil patienter i den eksperimentelle gruppe modtage gilteritinib vedligeholdelse i op til 36 cyklusser, og i kontrolgruppen FLT3-hæmmer i henhold til lokal standardbehandling (dvs. midostaurin, quizartinib eller sorafenib).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

230

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret AML cytopatologisk bekræftet i henhold til 5. WHO-klassifikation
  • Alder mellem 18 og 75 år
  • FLT3-ITD-mutation som bestemt ved lokal IVDR-overensstemmende test. Positivitet defineres som et FLT3-ITD / FLT3-wild type (WT)-forhold på ≥ 0,05 (5 %)
  • Egnethed til standard induktionskemoterapi
  • ECOG PS ≤ 2
  • WBC ≤25 x 10^9/L (hydroxyurea, leukaforese eller cytarabin under specifikke kliniske omstændigheder er tilladt for at opfylde dette kriterium. Se venligst afsnit 4.1.1 - Inklusionskriterier)
  • Tilstrækkelig leverfunktion (angivet ved totalt serum-bilirubin ≤2,5 x den institutionelle øvre normale grænseværdi (UNL), medmindre skyldes Gilberts syndrom, hæmolyse eller den underliggende leukæmi godkendt af undersøgeren; aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤3 x UNL)
  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved eGFR ≥ 30 mL/min ifølge 2021 CKD-EPI-ligningen

Hovedeksklusionskriterier:

  • Akut promyelocytisk leukæmi (APL)
  • BCR-ABL-positiv leukæmi eller Ph1-positiv kronisk myeloid leukæmi
  • Tidligere myeloproliferativ neoplasme (MPN), inklusive myelofibrose, essentiel trombocytæmi, polycythemia vera
  • Aktiv centralnervesystem-involvering af AML
  • Aktiv, ukontrolleret infektion (viral, bakteriell eller svampeagtig): en infektion kontrolleret med en godkendt eller tæt overvåget antibiotisk/antifungal behandling er tilladt
  • HIV, HBV eller HCV aktiv infektion
  • CTCAE (v. 6) grad >3 klinisk relevante (ifølge lokal undersøger) bivirkninger på optagelsestidspunktet
  • Tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) med Venetoclax eller hypomethylerende midler (decitabin, azacitidin)
  • Eventuel tidligere AML-terapi (undtagen akutbehandling med hydroxyurea eller cytarabin for hyperleukocytose) Bemærk: Deltagere, der gennemgår diagnostisk udredning for APL og behandling med all-trans retinsyre, men som ikke har APL, er berettigede (behandling med all-trans retinsyre skal ophøre før start af induktionskemoterapi)
  • Eventuel tidligere behandling med en FLT3-hæmmer
  • Alvorlig organdysfunktion som venstre ventrikel ejektionsfraktion <40%, FEV1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet) <40% af forventet
  • Kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association klasse ≥ 2
  • Medfødt langt QT-syndrom eller QT-interval korrigeret ved Fridericias formel (QTcF) >450 msek Bemærk: Gentagne elektrokardiogrammer efter korrektion af elektrolytter eller afbrydelse af QT-forlængende lægemidler er tilladt for at opfylde indgangskriterierne. I tilfælde, hvor QTcF >450 msek anses for falskt forhøjet pga. unøjagtig automatisk aflæsning og ikke klinisk signifikant (f.eks. pga. bundelgrenblok), er patienter stadig berettigede, hvis kardiolog gennemgår og dokumenterer, at QTcF er ≤ 450 msek ved manuel måling
  • Deltager med en tidligere eller samtidig malignitet eller autoimmun sygdom, der kræver immunosuppressiv terapi

Bemærk: Sygdomme, hvis naturlige forløb eller behandling ikke forventes at interferere med sikkerheds- eller effektvurderingen af undersøgelsesregimet, kan inkluderes kun efter drøftelse med 2467 medicinsk monitor og studiekoordinator

  • Indtaget stærke eller moderate induktorer af Cytochrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) eller p-glykoprotein inden for 14 dage før studieoptagelse eller kræver behandling med sådan et lægemiddel under forsøget
  • Uvilkår til at synke og/eller eventuelle gastrointestinale lidelser, malabsorption eller andre abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af det orale studiepræparat
  • Anden livstruende samtidig sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tripletkombinationen af venetoclax, azacitidin og gilteritinib
Tripletregime bestående af venetoclax, azacitidin og gilteritinib, administreret i op til 12 cyklusser (28-dages cyklusser).
Derefter følger op til 12 yderligere cyklusser med azacitidin i kombination med gilteritinib (28-dages cyklusser).
Medicin: Gilteritinib
Cyklus 1: 80 mg én gang dagligt oralt på dag 1-28. Cyklus 2 - 12: 80 mg én gang dagligt oralt på dag 1-28. Cyklus 13 - 24: gilteritinib 120 mg én gang dagligt oralt på dag 1-28. Efter HSCT tilbydes vedligeholdelse med gilteritinib (120 mg én gang dagligt oralt på dag 1-28) i op til 36 cyklusser og påbegyndes mellem dag 30 og 90 efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Medicin: Venetoclax

Cyklus 1: optrapning fra 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2 og 400 mg på dag 3 - 28.

Cyklus 2 - 12: venetoclax 400 mg en gang dagligt peroralt dag 1-7.

Medicin: Azacitidin (AZA)
Cykel 1: 75 mg/m² én gang dagligt subkutant på dag 1-7. Cykel 2-12: 75 mg/m² én gang dagligt subkutant på dag 1-5. Cykel 13-24: 75 mg/m² én gang dagligt subkutant på dag 1-5.
Aktiv komparator: Lokal standardbehandling
Lokal standardbehandling, bestående af induktion med '7+3', konsolidering med højdosis cytarabin, og vedligeholdelse med en FLT3-hæmmer (midostaurin, quizartinib eller sorafenib) i henhold til lokal praksis.
Medicin: Lokal standardpleje (SOC)
Lokal SOC er "7+3" + Midostaurin (100 mg) eller Quizartinib (35,4 mg)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase II: Opnåelse af CR/CRi dokumenteret inden for 6 måneder efter randomisering, indtruffet før allografting og før påbegyndelse af eventuel post-protokolbehandling.
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra randomisering
De europæiske leukæminet (ELN) 2022-kriterier vil blive brugt til at evaluere CR/CRi.
Inden for 6 måneder fra randomisering
Fase III: Overlevelse i alt
Tidsramme: Fra baseline gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 7 år
Fra baseline gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opnåelse af CR/CRi dokumenteret inden for 6 måneder fra randomisering, forekommende før allotransplantation og før start af eventuel behandling efter protokollen (kun for fase III-komponenten af forsøget)
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra randomisering
Inden for 6 måneder fra randomisering
Samlet overlevelse (kun for fase II-komponenten af forsøget)
Tidsramme: Fra baseline gennem studiet, i gennemsnit 7 år
Fra baseline gennem studiet, i gennemsnit 7 år
Hændelsesfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 7 år
Eventfri overlevelse defineret som tiden mellem randomiseringsdatoen og datoen for recidiv, behandlingssvigt eller død, alt efter hvad der indtræffer først
Fra baseline til afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 7 år
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline gennem studiet, i gennemsnit 7 år
Fra baseline gennem studiet, i gennemsnit 7 år
Forværring fra baseline med ≥10 point i global sundhedsstatus målt med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 fra randomisering
Uge 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 fra randomisering
Forværring fra baseline med ≥10 point i fysisk funktion målt ved EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 10 og måned 6, 12 og 30 fra randomisering
Uge 1, 2, 3, 4, 10 og måned 6, 12 og 30 fra randomisering
Forværring fra baseline med ≥10 point i rollefunktion målt med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 fra randomisering
Uge 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 fra randomisering
Forværring fra baseline med ≥10 point i træthed målt med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 efter randomisering
Uge 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 efter randomisering
Forværring fra baseline med ≥10 point i smerter målt med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 10, og måned 6, 12 og 30 fra randomisering
Uge 1, 2, 3, 4, 10, og måned 6, 12 og 30 fra randomisering
Høj behandlingsbyrde ("En hel del" / "Meget") målt ved punkt Q168 fra IL471
Tidsramme: Ugerne 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 fra randomisering
Ugerne 1, 2, 3, 4, 10 samt måned 6, 12 og 30 fra randomisering
Høj sygdomsbyrde ("En del" / "Meget") målt ved punkt Q46 fra IL471
Tidsramme: Ugerne 1, 2, 3, 4, 10 og måned 6, 12 og 30 fra randomisering
Ugerne 1, 2, 3, 4, 10 og måned 6, 12 og 30 fra randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma Inc
Fondazione GIMEMA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christoph Rummelt, MD, PhD, University Hospital Freiburg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. december 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC 2467-LG

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML (akut myeloid leukæmi)

Kliniske forsøg med Gilteritinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner