En DNAJB1-PRKACA-fusionskinase-peptidvaccine kombineret med glutaminantagonist DRP-104, nivolumab og ipilimumab hos patienter med fremskreden fibrolamellær karcinom (FLC)

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk bekræftet FLC, som er metastatisk eller ikke-resekabelt.
• Tilstedeværelse af DNAJB1-PRKACA-fusionstranskript, vurderet ved RNA-sekventering, DNA-sekventering eller in situ-hybridisering i arkivvævet.
• Skal have demonstreret radiografisk progression under tidligere eller nuværende immunterapi.
• Alder ≥ 12 år.
• Patienter < 18 år skal have en kropsvægt ≥ 40 kg.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance-status på ≤2
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion defineret af studiefastsatte laboratorieprøver.
• Patienter skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion defineret af studiefastsatte laboratorieprøver.
• Skal have målbart sygdomsforløb per RECIST 1.1
• Villighed til at afgive væv- og blodprøver til obligatorisk translationsforskning.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serum-graviditetstest.
• For både kvinder og mænd skal der anvendes en acceptabel form for prævention under studiet.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med en historie for tidligere behandling med checkpoint-hæmmere, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-CTLA-4 eller anti-LAG-3-antistoffer.

• Skal have haft kemoterapi eller anden systemisk terapi eller stråleterapi som følger:

  • Patienter, der har haft kemoterapi, biologisk kræftterapi eller stråling 14 dage før den første dosis af studielægemidlet.
  • Patienter, der har haft kirurgi inden for 28 dage efter dosering af undersøgelsesagens, med undtagelse af mindre procedurer.
  • Patienter, der har modtaget andre godkendte eller undersøgelsesmæssige agenser eller enheder inden for 28 dage efter den første dosis af studielægemidlet.
• Patienter, der ikke er kommet sig fra akutte bivirkninger til grad ≤1 eller udgangsniveau på grund af administrerede agenser, med undtagelse af grad 2-træthed, udslæt og endokrinopati, der er velkontrolleret med hormonersættelsesterapi, eller alopeci eller stabil neuropati, medmindre godkendt af IND-sponsoren.
• Patienter, der har modtaget enhver ikke-onkologisk levende vaccineterapi til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 28 dage efter studietilbud.
• Kendt følsomhed over for eller historie for allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som polyinosinic-polycytidylic acid (Poly-ICLC) og/eller DRP-104 og/eller nivolumab og/eller ipilimumab.
• Historie for alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Har en aktiv autoimmun sygdom.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Har en diagnose af immundefekt.
• Systemiske kortikosteroider i immunsuppressive doser.
• Personer med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan forstyrre detektion eller håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet.
• Har en pulsoximetri på <92% på stue luft eller er på supplementært hjemmesauerstof.
• Aktive eller ubehandlede hjerne metastaser eller leptomeningeal metastaser.
• Ukontrolleret samtidig aktiv medicinsk og/eller psykisk sygdom/sociale psykosociale problemer, der vil begrænse overholdelse af studiekravene.
• Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk kræft eller psykisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af studiekravene.
• Gravid eller ammende.
• Har en kendt historie for Human Immunodeficiency Virus (HIV)/AIDS.
• Har aktiv hepatitis B. Patienter med kronisk eller akut HBV-infektion.
• Har haft tegn på aktiv eller akut divertikulitis, intraabdominalt abscess eller GI-obstruktion, som er kendte risikofaktorer for tarmperforation, bør vurderes for det potentielle behov for yderligere behandling før deltagelse i studiet.
• Uvillig eller ude af stand til at følge studieplanen af enhver årsag.
• Patienten er på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke en regelmæssig bruger (inklusive "rekreativ brug") af enhver ulovlig stoffer eller har haft en nylig historie (inden for det sidste år) af stofmisbrug (inklusive alkohol).
• Tecken på klinisk ascites.
• Patienter med QTc-forlængelse > 470 ms ifølge Fridericia-formlen.
• Patienter, der modtager potente induktorer af CYP 3A4/5 (inklusive, men ikke begrænset til, apalutamid, carbamazepin, enzalutamid, mitotan, phenytoin, rifampin og Sankt Hans urt), som ikke sikkert kan afbryde lægemidlet mindst 14 dage før Cyklus 1 Dag 1.
• Har haft en allergen hyposensibiliseringsbehandling inden for 2 uger før start af studietilbud.