Un vaccino a base di peptide della chinasi di fusione DNAJB1-PRKACA combinato con l'antagonista della glutammina DRP-104, Nivolumab e Ipilimumab in pazienti con carcinoma fibrolamellare (FLC) in stadio avanzato

Criteri di inclusione:

• Deve avere FLC istologicamente confermata che sia metastatica o non resecabile.
• Presenza del trascritto di fusione DNAJB1-PRKACA, valutato mediante RNA-sequenziamento, DNA-sequenziamento o ibridazione in situ nel tessuto d'archivio.
• Deve aver dimostrato progressione radiografica durante precedente o attuale immunoterapia.
• Età ≥ 12 anni.
• Pazienti < 18 anni devono avere un peso corporeo ≥ 40 kg.
• Stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2
• I pazienti devono avere una funzione d'organo e midollare adeguata definita da test di laboratorio specificati dallo studio.
• I pazienti devono avere una funzione renale ed epatica adeguata definita da test di laboratorio specificati dallo studio.
• Deve avere malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per la ricerca traslazionale obbligatoria.
• Donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza urinario o sierologico negativo.
• Sia donne che uomini devono utilizzare una forma accettabile di contraccezione durante lo studio.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con anamnesi di trattamento precedente con inibitori dei checkpoint, come anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-CTLA-4 o anti-LAG-3.

• Deve aver ricevuto chemioterapia o altra terapia sistemica o radioterapia, come segue:

  • Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia biologica antitumorale o radioterapia 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico entro 28 giorni dalla somministrazione dell'agente sperimentale, esclusi interventi minori.
  • Pazienti che hanno ricevuto altri agenti o dispositivi approvati o sperimentali entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi acuti a grado ≤1 o al basale a causa degli agenti somministrati, ad eccezione di affaticamento, eruzione cutanea ed endocrinopatia di grado 2 gestiti con successo con terapia ormonale sostitutiva, o alopecia o neuropatia stabile, a meno che approvato dallo Sponsor IND.
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia vaccinale viva non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 28 giorni dal trattamento dello studio.
• Sensibilità nota o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'acido polinosinico-policitidilico (Poly-ICLC) e/o DRP-104 e/o nivolumab e/o ipilimumab.
• Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Ha una malattia autoimmune attiva.
• Trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto d'organo precedente.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza.
• Corticosteroidi sistemici a dosi immunosoppressive.
• Soggetti con malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
• Ha una pulsossimetria <92% in aria ambiente o è in ossigenoterapia domiciliare supplementare.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee attive o non trattate.
• Malattia medica attiva intercorrente non controllata e/o problemi psichiatrici/sociali psicosociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca, cancro metastatico o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio.
• In gravidanza o allattamento.
• Ha un'anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/AIDS.
• Ha epatite B attiva. Pazienti con infezione cronica o acuta da HBV.
• Hanno avuto evidenza di diverticolite attiva o acuta, ascesso intra-addominale o ostruzione gastrointestinale che sono fattori di rischio noti per perforazione intestinale e dovrebbero essere valutati per la potenziale necessità di trattamento aggiuntivo prima di entrare nello studio.
• Non disposto o incapace di seguire il programma dello studio per qualsiasi motivo.
• Il paziente al momento della firma del consenso informato è un consumatore abituale (incluso "uso ricreativo") di qualsiasi droga illecita o ha un'anamnesi recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (incluso alcol).
• Evidenza di ascite clinica.
• Pazienti con prolungamento dell'intervallo QTc > 470 ms secondo la formula di Fridericia.
• Pazienti che ricevono potenti induttori del CYP 3A4/5 (inclusi ma non limitati a apalutamide, carbamazepina, enzalutamide, mitotane, fenitoina, rifampicina e iperico) che non possono interrompere in sicurezza il farmaco almeno 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1.
• Hanno ricevuto una terapia di iposensibilizzazione agli allergeni entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.