Fase II-forsøg med Lu-177 FAP-2286 til patienter med carcinoma af ukendt oprindelse (Lu-FAP CUP)

Inklusionskriterier

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at kunne deltage i forsøget:

1. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke
2. Patienter på 18 år eller derover ved screening
3. Diagnosticeret med CUP baseret på en diagnostisk udredning, herunder, men ikke begrænset til: en detaljeret klinisk vurdering; en CT CAP; patologisk gennemgang af tumorvæv; og andre passende tests i henhold til Cancer Councils retningslinjer for optimal pleje.
4. Progresseret på 1. linjes platin-dobbelt-kemoterapi +/- immunterapi +/- antistofbehandling
5. 68Ga-FAPI-46 positiv sygdom på 68Ga-FAPI-46-PET/CT defineret som 68Ga-FAPI-46 optagelse på PET/CT med SUVmax ≥ 8 i mindst 50 % af målskaderne og over omgivende baggrund i de resterende målskader
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2 (Bilag 1).
7. Forventet levetid større end 3 måneder

8. Tilstrækkelig knoglemarv, lever- og nyrefunktion defineret af følgende laboratorieresultater:

   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L uafhængigt af transfusion (ingen røde blodcelle-transfusion inden for 4 uger før den hæmatologiske screeningsvurdering)
   • Absolut neutrofil antal ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Blodplader ≥ 100 x 10⁹/L
   • Kreatinin clearance (CrCl) ≥ 60 mL/min beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault ligningen (Bilag 2)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN); Patienter med kendt Gilberts sygdom kan have bilirubin ≥ 3,0 x ULN
   • Aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) ≤ 2 x ULN (eller ≤ 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser)
9. Har målebar sygdom ifølge RECIST1.1 (Bilag 3)
10. Seksuelt aktive patienter er villige til at bruge medicinsk acceptable former for barriereskydd som beskrevet i afsnit 8.1.5.1, under behandlingen og i 6 måneder efter sidste dosis af behandlingen
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have et negativt serum graviditetstest resultat
12. Villig til at gennemgå biopsier, hvis sygdommen anses for tilgængelig og biopsi er gennemførlig
13. Villig og i stand til at overholde alle forsøgskrav, herunder al behandling og nødvendige vurderinger og opfølgningsprocedurer, efter undersøgelseslederens vurdering

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra forsøgskandidatur:

  1. Ukontrollerede medicinske eller psykologiske tilstande, der kan forhindre igangsættelse af systemisk behandling
  2. Symptomatiske og/eller ubehandlede centrale nervesystem metastaser eller leptomeningeal sygdom. Patienter skal være klinisk stabile i mindst 4 uger uden steroidbehandling
  3. Kirurgisk procedure (mindre kirurgi ≤ 5 dage, eller større kirurgi ≤ 21 dage) før registrering eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling Bemærk: Placering af vaskulære adgangsenheder, laparoskopi og forebyggende procedurer for at stabilisere knogleskader betragtes ikke som større kirurgiske procedurer
  4. Modtaget anticancerbehandling ≤ 14 dage før registrering (≤ 28 dage før i tilfælde af checkpoint-hæmmer eller andre antistofbehandlinger)
  5. Alvorligt nedsat hjertefunktion (venstre ventrikel ejektionsfraktion < 35%) eller klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom
  6. Alvorlig urininkontinens, tømningsdysfunktion eller ikke-lindret urinobstruktion
  7. Igangværende bivirkninger fra anticancerbehandling > Grad 1 ifølge CTCAE v5.0, med undtagelse af hårtab
  8. Modtaget tidligere radiopharmaceutisk terapi eller radioembolisering, eller tidligere omfattende ekstern strålebehandling (EBRT) til knoglemarv eller nogen tidligere EBRT direkte til nyre eller modtaget nogen EBRT inden for 2 uger før registrering
  9. Samtidig sygdom, herunder alvorlig infektion, der kan true patientens evne til at gennemgå procedurerne beskrevet i denne protokol med rimelig sikkerhed

  10. Tidligere kræftdiagnose med undtagelse af:

      • Malignitet behandlet med kurativt formål og uden kendt aktiv sygdom ≥ 3 år og med lav potentiel risiko for recidiv
      • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudcancer eller ikke-invasivt melanom
      • Tilstrækkeligt behandlet ikke-muskelinvasiv blærekræft (Tis, Ta og lavgradede T1-tumorer)
      • Tilstrækkeligt behandlet carcinoma in situ uden tegn på sygdom
  11. Kræftpatienter med tilfældige histologiske fund af prostatakræft, der efter undersøgelseslederens vurdering ikke anses for at kræve aktiv behandling (f.eks. tilfældig prostatakræft identificeret efter cystoprostatektomi, der er tumor/node/metastase-stadie ≤ pT2N0)
  12. Mere end én tidligere linje af systemisk behandling
  13. Kendt allergi eller reaktion over for 18F, 68Ga eller 177Lu radiopharmaceutika
  14. Samtidig sygdom, herunder alvorlig infektion, der kan true patientens evne til at gennemgå procedurerne beskrevet i protokollen med rimelig sikkerhed