Helkrops HER2-kvantificering med 89Zr-trastuzumab PET/CT til vurdering af Zr-trastuzumab-akkumulering i HER2-muteret og HER2-overeksprimerende metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Alder ≥ 18 år, villig og i stand til at overholde protokollen som bedømt af undersøgeren
• Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0 eller 1 ved screening.
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden stadie:
• HER2-overudtryk, defineret som en immunhistokemisk score (IHC) på 2+ eller 3+ i mindst 10 % af tumorceller uden en aktiverende HER2-mutation
• HER2-aktiverende (indsættelses)mutation diagnosticeret via RNA-sekventering (RNAseq)
• Sygdomsprogression efter mindst én linje af platinabaseret kemoterapi ± immunterapi og start på (ny) systemisk behandling.
• Være villig til at stille en ny tumorvævsprøve til rådighed efter den sidste behandlingslinje. Prøver skal være af tilstrækkelig mængde og have passende indhold af tumortvæv.
• I stand til at gennemgå PET-scanning.
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
• Mindst to målbare læsioner med en langakselængde ≥2 cm.
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 21 dage før injektion af sporstof, defineret som:

Laboratorietest Laboratorieværdi Trombocytantal ≥100.000/mm³ eller ≥100 × 10⁹/L (trombocyt-transfusioner er ikke tilladt op til 14 dage før Cyklus 1 Dag 1 for at opfylde berettigelseskriterier) Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller 5,6 mmol/L (transfusion og/eller vækstfaktorstøtte er tilladt) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm³ eller ≥1,5 × 10⁹/L Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase ≤3 × ULN (hvis levermetastaser er til stede, ≤5 × ULN) Total bilirubin ≤1,5 × ULN hvis ingen levermetastaser (<3 × ULN i tilfælde af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser Kreatinin Kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.

International normaliseret ratio (INR)/Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × (ULN), undtagen for forsøgspersoner på coumarinderivat-antikoagulantia eller lignende antikoagulerende behandling, som skal have PT-INR inden for terapeutisk interval som anset passende af undersøgeren

• Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorriske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogen hormonbehandling, og hvis de har luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH)-niveauer inden for postmenopausalt område for stedet.
• Kvinder på 50 år eller derover vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorriske i 12 måneder eller mere efter ophør med al eksogen hormonbehandling, har haft strålingsinduceret menopausen med sidste menstruation >1 år siden, har haft kemoterapi-induceret menopausen med sidste menstruation >1 år siden.
• Kvinder på hormonersætningsbehandling (HRT), hvis menopausestatus er tvivlsom, skal bruge en af de præventionsmetoder, der er beskrevet for kvinder i den fødedygtige alder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under studiet. Ellers skal de afbryde HRT for at bekræfte postmenopausal status før randomisering/studieindmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingsophør og blodprøvetagning; dette interval afhænger af typen og doseringen af HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brug af HRT under studiet uden brug af en præventionsmetode.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst en meget effektiv præventionsmetode, præsenteret i Tabel 3, fra screeningtidspunktet og skal acceptere at fortsætte med sådane forholdsregler i 7 måneder efter den sidste dosis af IMP. Ikke alle præventionsmetoder er meget effektive. Kvindelige patienter skal undlade at amme under studiet og i 7 måneder efter den sidste dosis af IMP. Komplet heteroseksuel afholdenhed i hele studiet og udvaskningsperioden er en acceptabel præventionsmetode, hvis det er i overensstemmelse med patientens sædvanlige livsstil (der skal tages hensyn til klinisk forsøgs varighed); periodisk eller lejlighedsvis afholdenhed, rytmemetoden og coitus interruptus er dog ikke acceptable.
• Kvindelige forsøgspersoner må ikke donere eller hente egne ægceller fra screeningtidspunktet og gennem hele studiebehandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste studielægemiddelsadministration

• Meget effektive præventionsmetoder (<1% fiaskorate) inkluderer:

  • Total heteroseksuel afholdenhed (vurder i forhold til klinisk studiums varighed og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil)
  • Vasektomeret seksuel partner (forudsat at partneren er forsøgspersonens eneste seksuelle partner, og at den vasektomerede partner har fået medicinsk vurdering af kirurgiens succes)
  • Bilateral tubal okklusion
  • Intrauterin spiral (forudsat at spiraler er kobberbåndede)
  • Kombineret (østrogen- og progestogenholdig) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning i. Oral ii. Intravaginal iii. Transdermal
  • Kun-progestogen hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral/injektabel/implanterbar)
  • Intrauterint hormonfrigivende system (IUS)
  • Alle præventionsmetoder skal anvendes i kombination med brug af kondom af deres mandlige seksuelle partnere under samleje.

Eksklusionskriterier:

• Kontraindikationer for systemisk behandling (som vil blive fastsat af den behandlende læge)
• Gravide eller ammende kvinder
• Tidligere allergisk reaktion over for immunglobuliner eller immunglobulinallergi
• Manglende evne til at overholde studiefremgangsmåder
• Har substansmisbrug eller andre medicinske tilstande såsom klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstande, der efter undersøgerens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i det kliniske studie eller vurdering af studieresultaterne
• Tidligere behandling med HER2-målrettede terapier (undtagen pan-HER TKI'er).