Helkropp HER2-kvantifisering med 89Zr-Trastuzumab PET/CT for å vurdere Zr-trastuzumab-akkumulering i HER2-mutert og HER2-overuttrykkende metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• Alder ≥ 18 år, villig og i stand til å følge protokollen etter forskerens vurdering
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0 eller 1 ved screening.
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert stadium:
• HER2-overuttrykk, definert som en immunhistokjemisk poengsum (IHC) på 2+ eller 3+ i minst 10% av svulstceller uten en aktiverende HER2-mutasjon
• HER2-aktiverende (innsettings)mutasjon diagnostisert gjennom RNA-sekvensering (RNAseq)
• Sykdomsprogresjon etter minst én linje med platina-basert kjemoterapi ± immunterapi og start på (ny) systemisk behandling.
• Villig til å gi en nylig svulstvevsprøve etter siste behandlingslinje. Prøvene må være av tilstrekkelig mengde og ha tilstrekkelig innhold av svulstvev.
• I stand til å gjennomgå PET-bildeundersøkelser.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
• Minst to målbare lesjoner med langaksediameter ≥2 cm.
• Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon innen 21 dager før sporstoffinjeksjon, definert som:

Laboratorietest Laboratorieverdi Trombocytter ≥100 000/mm³ eller ≥100 × 10⁹/L (trombocyttransfusjoner er ikke tillatt inntil 14 dager før syklus 1 dag 1 for å oppfylle kvalifiseringskrav) Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller 5,6 mmol/L (transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte er tillatt) Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1500/mm³ eller ≥1,5 × 10⁹/L Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase ≤3 × ULN (hvis levermetastaser er tilstede, ≤5 × ULN) Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN hvis ingen levermetastaser (<3 × ULN ved dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser Kreatinin Kreatininklarering (CrCl) ≥30 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.

Internasjonal normalisert ratio (INR)/protrombin tid og aktivert partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤1,5 × (ULN), unntatt for deltakere på kumarin-derivat antikoagulantia eller annen lignende antikoagulantbehandling, som må ha PT-INR innenfor terapeutisk område som anses passende av forskeren

• Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogen hormonbehandling og hvis de har luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivåer i postmenopausalt område for stedet.
• Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av all eksogen hormonbehandling, hadde stråleindusert menopause med siste menstruasjon >1 år siden, hadde kjemoterapi-indusert menopause med siste menstruasjon >1 år siden.
• Kvinner på hormonerstattende behandling (HRT) og hvis menopausestatus er usikker, må bruke en av prevensjonsmetodene beskrevet for kvinner i fruktbar alder hvis de ønsker å fortsette HRT under studien. Ellers må de avslutte HRT for å bekrefte postmenopausal status før randomisering/studiedeltakelse. For de fleste former for HRT vil minst 2-4 uker gå mellom behandlingsstans og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av postmenopausal status kan de gjenoppta bruk av HRT under studien uten bruk av prevensjonsmetode.
• Kvinnelige pasienter i fruktbar alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må bruke minst en svært effektiv prevensjonsmetode, presentert i Tabell 3., fra screeningtidspunktet og må samtykke i å fortsette med slike forholdsregler i 7 måneder etter siste dose av IMP. Ikke alle prevensjonsmetoder er svært effektive. Kvinnelige pasienter må avstå fra amming under studien og i 7 måneder etter siste dose av IMP. Fullstendig heteroseksuell avholdenhet gjennom hele studien og legemiddelvaskeperioden er en akseptabel prevensjonsmetode hvis den er i samsvar med pasientens vanlige livsstil (det må tas hensyn til klinisk studie varighet); imidlertid er periodisk eller tilfeldig avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden ikke akseptable.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere, eller hente til egen bruk, egg fra screeningtidspunktet og gjennom hele studiebehandlingsperioden, og i minst 7 måneder etter siste studielegemiddeladministrering

• Svært effektive prevensjonsmetoder (<1% sviktrate) inkluderer:

  • Fullstendig heteroseksuell avholdenhet (vurder i forhold til klinisk studie varighet og deltakers foretrukne og vanlige livsstilsvalg)
  • Vasektomisert seksuell partner (forutsatt at partneren er deltakerens eneste seksuelle partner og at den vasektomiserte partneren har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess)
  • Bilateralt tubaokklusjon
  • Intrauterinspiral (forutsatt at spiraler er kobberbelagte)
  • Kombinert (østrogen- og progestogeninneholdende) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning i. Oral ii. Intravaginal iii. Transdermal
  • Kun progestogen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral/injiserbar/implanterbar)
  • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • Alle prevensjonsmetoder må brukes i kombinasjon med bruk av kondom av deres mannlige seksualpartnere ved samleie.

Eksklusjonskriterier:

• Kontraindikasjoner for systemisk behandling (som vil bli tildelt av behandlende lege)
• Gravide eller ammende kvinner
• Tidligere allergisk reaksjon mot immunoglobuliner eller immunoglobulinallergi
• Manglende evne til å følge studien prosedyrer
• Har substansmisbruk eller andre medisinske tilstander som klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstander, som etter forskerens mening kan forstyrre deltakers deltakelse i den kliniske studien eller vurdering av studieresultatene
• Tidligere behandling med HER2-målrettede terapier (unntatt pan-HER TKI-er).