Hvordan [14C]-DSP-5336 optages, nedbrydes og fjernes fra kroppen efter en enkelt oral dosis hos patienter med avancerede blodkræftsygdomme

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, af enhver race, ≥ 18 år.
  Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale.
  Mandlige patienter skal være permanent sterile eller acceptere at anvende prævention.
• Have en fremskreden hematologisk malignitet, der er recidiveret, refraktær eller har progresseret efter modtagelse af standard- og tilgængelige behandlinger.
• Alle tidligere forbehandlingstoksiciteter løst til ≤ grad 1 før inklusion, med undtagelse af ≤ grad 2 alopeci eller neuropati.
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
• ECOG performance status på ≤ 2.
• I stand til at deltage i de påkrævede studiebesøg, inklusive indlæggelsesperioden for overvågning og indsamling af afføring og vandladning.
• I stand til at forstå og villige til at underskrive ICF og overholde studierestriktionerne.

Eksklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af akut promyelocytær leukæmi.
• Abnormt EKG, der er klinisk signifikant, såsom QTcF > 480 msek.
  QT-interval korrektion kan udføres ved bundelgrenblok.
• Tidligere torsades de pointes.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤ 45%, bestemt ved ekkokardiogram.
• Have nogen samtidige tilstande, der kan udgøre en uberettiget risiko eller forstyrre fortolkningen af studieresultaterne, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikante ikke-helede eller helende sår, samtidig kongestivt hjertesvigt, ustabil angina, kardial arytmi, der kræver behandling (undtagen asymptomatisk atrieflimren), myokardieinfarkt inden for 6 måneder, akut koronart syndrom inden for 6 måneder, signifikant lungesygdom (åndenød i hvile eller ved let anstrengelse; f.eks. pga. samtidig svær obstruktiv lungesygdom, hypertension ikke kontrolleret med samtidig medicin, eller diabetes mellitus med > 2 episoder af ketoacidose i de foregående 6 måneder).
• Tidligere mave- eller tarmskirurgi eller resektion, der potentielt kan ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret appendektomi og brokoperation er tilladt).
• Tidligere eller tegn på svær dysfagi, kort tarmsyndrom, gastroparese, mave-tarmkanalsygdom, malabsorptionssyndrom, behov for intravenøs ernæring, gastrisk/jejunal ernæring, enhver ukontrolleret mave-tarmsygdom eller andre tilstande, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal absorption af oralt administrerede lægemidler, inklusive manglende evne til at sluge oral medicin
• Have kognitive, psykologiske eller psykosociale hindringer, der vil reducere deres evne til at modtage terapi i henhold til protokollen eller vil påvirke deres evne til at overholde informeret samtykkeprocessen, protokollen eller protokol-påkrævede besøg og procedurer negativt.
• Tidligere tarmobstruktion, abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominalt abscess inden for 6 måneder før check-in, medmindre godkendt af undersøgeren og medicinsk monitor.
• Aktiv og ukontrolleret bakteriell, viral eller svampeinfektion, der kræver parenteral terapi.
• Positiv hepatitispanel og/eller positiv human immundefektvirus-test, der indikerer aktiv infektion.
  Patienter, hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering, kan inkluderes.
• Har gennemgået HSCT, chimerisk antigen receptor-celleterapi eller anden modificeret T-celleterapi inden for 60 dage før dosering.
• Modtaget donorlymfocytinfusion inden for 28 dage før dosering, modtager immundæmpende terapi efter HSCT, eller har klinisk aktiv GVHD eller GVHD, der kræver aktiv medicinsk intervention andet end anvendelse af topiske steroider til igangværende kutane GVHD.
• Modtaget systemiske calcineurinhæmmere inden for 2 uger før dosering.
• Modtaget andre antikræftlægemidler eller anden undersøgelsesbehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider, hvad end der er kortest, før dosering.
• Større kirurgi inden for 28 dage før dosering.
• Kendt intolerance eller overfølsomhed over for komponenter af studieinterventionen.
• Patienter, der tidligere har fået doseret i > 2 radioaktivt mærkede lægemiddelstudier i de sidste 12 måneder.
  For patienter, der tidligere har fået doseret i ≤ 2 radioaktivt mærkede lægemiddelstudier inden for de sidste 12 måneder, skal den foregående radioaktivt mærkede dosis være mindst 4 måneder før check-in på studiestedet, hvor eksponeringer er kendt af undersøgeren, eller 6 måneder før check-in på studiestedet for et radioaktivt mærket lægemiddelstudie, hvor eksponeringer ikke er kendt af undersøgeren.
• Dårlig perifer venøs adgang.
• Patienter med eksponering for signifikant diagnostisk eller terapeutisk stråling eller nuværende beskæftigelse i et job, der kræver strålingseksponeringsovervågning inden for 12 måneder før check-in.
• Patienter, der efter undersøgerens eller udpeget persons mening ikke bør deltage i dette studie.