Sikkerhed, Tålelighed og Farmakokinetisk/Farmakodynamisk Profil af ACT500 i Metabol Dysfunktions-Associeret Steatotisk Leversygdom

Inklusionskriterier:

• Deltageren forstår fuldt ud formålet, karakteren, metoderne og mulige bivirkninger ved studiet, deltager frivilligt i dette studie og har underskrevet informeret samtykkeerklæringen.
• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 69 år (inklusive 18 og 69 år) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring.
• Fedtindhold i leveren (LFC) ≥10% vurderet ved magnetisk resonans-skanning-proton densitet fedtfraktion (MRI-PDFF) i screeningsperioden.
• Måling af leverstivhed (LSM) vurderet ved FibroScan i screeningsperioden opfylder kriterierne 8 kPa ≤ LSM ≤ 15 kPa, ELLER en leverbiopsi patologisk resultat af F2/F3 fibrose inden for 6 måneder før screening.
• Serum alaninaminotransferase (ALT) niveauer, der opfylder 2×ULN ≤ ALT ≤ 5×ULN ved screening.

• Tilstedeværelse af mindst en af følgende metaboliske risikofaktorer:

  1. BMI ≥ 24,0 kg/m^2, eller taljeomkreds ≥ 90 cm (mænd) og ≥ 85 cm (kvinder);
  2. Tilstedeværelse af prædiabetes: fastende blodglukose ≥ 6,1 mmol/L, eller glykeret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 5,7%;
  3. Historie med type 2 diabetes mellitus;
  4. Fastende serum triglycerider (TG) ≥ 1,70 mmol/L men < 5,6 mmol/L;
  5. Fastende serum højdensitet lipoprotein kolesterol (HDL-C) ≤ 1,0 mmol/L (mænd) og ≤ 1,3 mmol/L (kvinder), ELLER modtager i øjeblikket en stabil dosis af lipid-sænkende medicin;
  6. Systolisk blodtryk (SBP) ≥ 130 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 85 mmHg, samtidig med at opfylde SBP ≤ 160 mmHg og DBP ≤ 100 mmHg, ELLER modtager i øjeblikket en stabil dosis af antihypertensiv medicin og opfylder SBP ≤ 160 mmHg og DBP ≤ 100 mmHg.

• Både mandlige og kvindelige deltagere skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder som følger:

  1. For mandlige deltagere: Acceptering af at bruge pålidelige præventionsforanstaltninger og afholde sig fra sæddonation fra underskrivelse af informeret samtykkeerklæring indtil 3 måneder efter sidste dosis.
  2. For kvindelige deltagere: Kvindelige deltagere uden barnalderpotentiale; ELLER kvindelige deltagere med barnalderpotentiale, der ikke er gravide eller ammer, har en negativ serum graviditetstest ved screening og inden for 1 dag før første dosis, og accepterer at bruge pålidelige præventionsforanstaltninger og afholde sig fra ægdonation fra underskrivelse af informeret samtykkeerklæring indtil 3 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

• [1] Kombineret med andre leversygdomme, herunder men ikke begrænset til hepatitis B, hepatitis C, lægemiddelinduceret leversygdom, alkoholisk leversygdom, autoimmun leversygdom, mistænkt eller bekræftet hepatocellulært karcinom, etc.

  [2] Har en historie med eller har i øjeblikket andre maligniteter, levercirrose (inklusive bekræftet eller mistænkt levercirrose ved billeddiagnostisk undersøgelse, eller levercirrose bekræftet ved leverbiopsi), eller har tegn på dekompenseret leversygdom (såsom ascites, øsofagus- og gastriske varicerblødning, eller hepatisk encefalopati, etc.), eller har en historie med levertransplantation.

  [3] Har en historie med eller nuværende symptomer på alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret eller svær arytmi (ventrikelflimren, atrieflimren, etc.), myokardieinfarkt, koronar hjertesygdom, etc.

  [4] Har en historie med vedvarende, klinisk signifikant respiratorisk, neurologisk, gastrointestinal, immunologisk, hematologisk eller psykiatrisk sygdom, som efter undersøgerens vurdering vil udgøre yderligere risiko for deltageren.

  [5] Har type 1 diabetes eller ukontrolleret type 2 diabetes (fastende blodglukose >9 mmol/L inden for 3 måneder før screening, eller HbA1c >9,5% ved screening), eller er diabetikere, der bruger glukosesænkende lægemidler bortset fra metformin.

  [6] Har en estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² ved screening eller en historie med svær nyreinsufficiens.

  [7] Har kendt hæmoglobinpatologi, hæmolytisk anæmi eller seglcelleanæmi; eller har hæmoglobin <105 g/L for kvindelige deltagere eller <115 g/L for mandlige deltagere ved screening; eller enhver anden tilstand, der efter undersøgerens vurdering forstyrrer hæmoglobinmåling.

  [8] Har en af følgende laboratorieabnormaliteter ved screening: alkalisk fosfatase (ALP) > 2 × øvre normalgrænse (ULN), serum totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN, eller international normaliseret ratio (INR) > 1,3.

  [9] Har haft en kropsvægtsændring (stigning eller fald) på >5% inden for 3 måneder før screening, eller har gennemgået diæt, fedmekirurgi eller brugt lægemidler godkendt til vægttabsindikationer.

  [10] Har en historie med større traume eller kirurgi inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at gennemgå kirurgi i studieperioden.

  [11] Har en historie med overdreven alkoholindtagelse i 3 på hinanden følgende måneder eller mere inden for 1 år før screening, defineret som et ugentligt ethanolindtag på ≥210 g for mænd og ≥140 g for kvinder; eller har en historie med stofmisbrug/afhængighed eller en historie med ulovlig stofinhalation/injektion inden for 1 år før screening.

  [12] Har brugt lægemidler, der kan have en terapeutisk effekt på MASLD/MASH (f.eks. GLP-1 receptoragonister, DPP-4 hæmmere, SGLT2 hæmmere, FGF21 analoger, resmetirom, etc.) eller lægemidler, der kan forårsage MASLD/MASH (f.eks. amiodaron, methotrexat, tetracycliner, tamoxifen, østrogener i doser større end hormonersættelsesterapi, anabole steroider, valproinsyre, andre kendte hepatotoksiske lægemidler, etc.) inden for 3 måneder før screening, eller andre lægemidler, som undersøgeren vurderer kan påvirke forsøget.

  [13] Har deltaget i et andet lægemiddelklinisk forsøg inden for 3 måneder før screening.

  [14] Har en positiv test for en af følgende ved screening: human immundefektvirus antistof (HIV-Ab) eller Treponema pallidum antistof.

  [15] Har en kendt allergi over for hjælpestofferne i ACT500 eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur som ACT500, eller har andre lægemiddelallergier, der efter undersøgerens vurdering forhindrer deltagelse i studiet.

  [16] Har enhver anden tilstand, der efter undersøgerens vurdering gør deltageren uegnet til deltagelse i dette studie, eller er ude af stand til at deltage i forsøget på grund af deltagerens egne årsager efter underskrivelse af informeret samtykkeerklæringen (ICF).