Bezpieczeństwo, tolerancja oraz profil farmakokinetyczny/farmakodynamiczny preparatu ACT500 w metabolicznie związanym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby

Kryteria włączenia:

• Uczestnik w pełni rozumie cel, charakter, metody i możliwe niepożądane reakcje badania, dobrowolnie bierze w nim udział i podpisał formularz świadomej zgody.
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 69 lat (włącznie z 18 i 69 lat) w momencie podpisywania formularza świadomej zgody.
• Zawartość tłuszczu w wątrobie (LFC) ≥10% oceniona za pomocą rezonansu magnetycznego-protonowej frakcji tłuszczu (MRI-PDFF) w okresie badań przesiewowych.
• Pomiar sztywności wątroby (LSM) oceniony za pomocą FibroScan w okresie badań przesiewowych spełnia kryteria 8 kPa ≤ LSM ≤ 15 kPa, LUB wynik biopsji wątroby wskazujący na włóknienie F2/F3 w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Poziomy alaninaminotransferazy (ALT) w surowicy spełniające 2×ULN ≤ ALT ≤ 5×ULN w badaniu przesiewowym.

• Obecność co najmniej jednego z następujących czynników ryzyka metabolicznego:

  1. BMI ≥ 24,0 kg/m², lub obwód talii ≥ 90 cm (mężczyźni) i ≥ 85 cm (kobiety);
  2. Obecność stanu przedcukrzycowego: glikemia na czczo ≥ 6,1 mmol/L lub hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥ 5,7%;
  3. Historia cukrzycy typu 2;
  4. Triglicerydy (TG) w surowicy na czczo ≥ 1,70 mmol/L, ale < 5,6 mmol/L;
  5. Cholesterol lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL-C) w surowicy na czczo ≤ 1,0 mmol/L (mężczyźni) i ≤ 1,3 mmol/L (kobiety), LUB obecnie przyjmujący stabilną dawkę leków obniżających lipidy;
  6. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 130 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 85 mmHg, przy jednoczesnym spełnieniu SBP ≤ 160 mmHg i DBP ≤ 100 mmHg, LUB obecnie przyjmujący stabilną dawkę leków przeciwnadciśnieniowych i spełniający SBP ≤ 160 mmHg i DBP ≤ 100 mmHg.

• Zarówno uczestnicy płci męskiej, jak i żeńskiej muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, jak następuje:

  1. Dla uczestników płci męskiej: Zgoda na stosowanie niezawodnych środków antykoncepcyjnych i powstrzymanie się od oddawania nasienia od podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatniej dawce.
  2. Dla uczestniczek płci żeńskiej: Uczestniczki bez potencjału rozrodczego; LUB uczestniczki z potencjałem rozrodczym, które nie są w ciąży ani karmią piersią, mają negatywny test ciążowy z surowicy w badaniu przesiewowym i w ciągu 1 dnia przed pierwszą dawką oraz zgadzają się na stosowanie niezawodnych środków antykoncepcyjnych i powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych od podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

• [1] Współistnienie innych chorób wątroby, w tym, ale nie ograniczając się do, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, polekowego uszkodzenia wątroby, alkoholowej choroby wątroby, autoimmunologicznej choroby wątroby, podejrzenia lub potwierdzonego raka wątrobowokomórkowego itp.

  [2] Historia lub obecność innych nowotworów, marskości wątroby (w tym potwierdzonej lub podejrzewanej w badaniu obrazowym lub potwierdzonej biopsją wątroby) lub dowodów na niewyrównaną chorobę wątroby (taką jak wodobrzusze, krwawienie z żylaków przełyku i żołądka lub encefalopatia wątrobowa itp.) lub historia przeszczepienia wątroby.

  [3] Historia lub obecne objawy ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym, ale nie ograniczając się do, niekontrolowanych lub ciężkich zaburzeń rytmu serca (migotanie komór, migotanie przedsionków itp.), zawału mięśnia sercowego, choroby wieńcowej itp.

  [4] Historia uporczywych, klinicznie istotnych chorób układu oddechowego, neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, immunologicznych, hematologicznych lub psychiatrycznych, które, według oceny badacza, stanowiłyby dodatkowe ryzyko dla uczestnika.

  [5] Cukrzyca typu 1 lub niekontrolowana cukrzyca typu 2 (glikemia na czczo >9 mmol/L w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub HbA1c >9,5% w badaniu przesiewowym) lub pacjenci z cukrzycą stosujący leki obniżające poziom glukozy inne niż metformina.

  [6] Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² w badaniu przesiewowym lub historia ciężkiego uszkodzenia nerek.

  [7] Znana hemoglobinopatia, anemia hemolityczna lub anemia sierpowata; lub hemoglobina <105 g/L dla uczestniczek lub <115 g/L dla uczestników w badaniu przesiewowym; lub jakikolwiek inny stan, który, według oceny badacza, zakłóca pomiar hemoglobiny.

  [8] Jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych w badaniu przesiewowym: fosfataza zasadowa (ALP) > 2 × górna granica normy (ULN), całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) > 1,5 × ULN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,3.

  [9] Zmiana masy ciała (wzrost lub spadek) >5% w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub stosowanie diety, operacja bariatryczna lub stosowanie leków zatwierdzonych do wskazań związanych z utratą wagi.

  [10] Historia poważnego urazu lub operacji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja w trakcie badania.

  [11] Historia nadmiernego spożycia alkoholu przez 3 kolejne miesiące lub dłużej w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, zdefiniowanego jako tygodniowe spożycie etanolu ≥210 g dla mężczyzn i ≥140 g dla kobiet; lub historia nadużywania/uzależnienia od narkotyków lub historia wdychania/wstrzykiwania nielegalnych narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.

  [12] Stosowanie leków, które mogą mieć efekt terapeutyczny na MASLD/MASH (np. agoniści receptora GLP-1, inhibitory DPP-4, inhibitory SGLT2, analogi FGF21, resmetirom itp.) lub leków, które mogą powodować MASLD/MASH (np. amiodaron, metotreksat, tetracykliny, tamoksyfen, estrogeny w dawkach większych niż hormonalna terapia zastępcza, steroidy anaboliczne, kwas walproinowy, inne znane leki hepatotoksyczne itp.) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub innych leków, które, według badacza, mogą wpływać na badanie.

  [13] Udział w innym badaniu klinicznym leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  [14] Pozytywny wynik testu na którykolwiek z następujących w badaniu przesiewowym: przeciwciała przeciwko wirusowi niedoboru odporności człowieka (HIV-Ab) lub przeciwciała przeciwko krętkowi bladego (Treponema pallidum).

  [15] Znana alergia na substancje pomocnicze ACT500 lub na leki o podobnej strukturze chemicznej do ACT500 lub inne alergie lekowe, które, według oceny badacza, uniemożliwiają udział w badaniu.

  [16] Jakikolwiek inny stan, który, według oceny badacza, czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu lub niemożność udziału w badaniu z przyczyn osobistych po podpisaniu formularza świadomej zgody (ICF).