Kobbertilskud ved Levercirrose

Cirka 41.000 mennesker dør årligt af kronisk leversygdom (CLD) inklusive leverkræft i USA. Sammenlignet med andre kroniske sygdomme har patienter med CLD høje rater af sundhedsydelser og død. Den årlige omkostning for pleje af patienter med cirrose, det mest fremskredne stadie af leversygdom, er cirka 21 milliarder dollars. Mens levertransplantation er en helbredende, omend kostbar, behandling, er der langt færre donorer end patienter, der har brug for levertransplantationer. Udover at målrette årsagerne til cirrose, såsom alkoholophør og antiviral terapi, kan meget få medicinske behandlinger ændre cirrosens naturlige historie. Fejlernæring er en af de få potentielt ændrede faktorer, der er blevet forbundet med cirrose-sværhed og dårlig prognose. Nuværende retningslinjer i ernæringsstyring fokuserer på protein- og kalorieindtag, med lille overvejelse for sporstoffer, som har bredt spændende fysiologiske effekter.

Overgangsmetallet kobber (Cu) er et essentielt sporstof, der skal optages fra kosten. Absorption, optagelse, eksport og transport af Cu er strengt reguleret, fordi både for meget og for lidt Cu kan forårsage cellevævsskade, kompromitteret immunfunktion og organdysfunktion. Systemisk Cu-stofskifte er primært reguleret af leveren i dens rolle som en masterregulator af næringsstoffer. Hele kroppens Cu-status bedst estimeres ved dens blodkoncentration. Afhængig af laboratoriebenchmarks og køn er den nedre grænse for normal serum-Cu mellem 70-80 g/dL, hvor koncentrationer under dette interval sandsynligvis afspejler systemisk Cu-mangel.

I 2019 begyndte undersøgerne en indsats for bedre at forstå Cu's rolle i leversygdom og rapporterede en række patienter, der præsenterede sig med uforklarligt lave blod-Cu-koncentrationer. I denne detaljerede rapport opstod Cu-mangel defineret af under normal serum- eller leverkoncentration i et bredt spektrum af leversygdomme og var forbundet med en alvorlig sygdomsfenotype. Forbedring i leverfunktion blev observeret i 2 ud af de 3 patienter, der modtog Cu-tilskud. For at bygge videre på disse foreløbige observationer gennemførte undersøgerne i 2023 en longitudinal kohortestudie ved hjælp af kliniske, serum- og levereksplantvævsdata fra 183 cirrosepatienter. Undersøgerne viste, at Cu-mangel var forbundet med signifikant højere infektionsrater (42% vs. 20%, p=0,01) og en mere end 3-dobling af risikoen for død sammenlignet med patienter med normal Cu-status. Disse resultater giver konkrete beviser for, at der eksisterer et komplekst og potentielt årsagssammenhæng mellem Cu-status, kompromitteret immun- og stofskiftefunktion og dårligere kliniske udfald hos cirrosepatienter.

Disse foreløbige fund og den veletablerede betydning af Cu i menneskers sundhed rejser flere vigtige spørgsmål: Afspejler reduceret cirkulerende Cu, standarddefinitionen af Cu-mangel i den generelle befolkning, tilsvarende en mangelstatus i cirrose? Er den højere infektions- og dødelighedsrisiko observeret blandt patienter med lav serum-Cu medieret af Cu-afhængige enzymer og immun-celler? Er reduceret cirkulerende Cu en sekundær respons i cirrose, derfor bør 'lades i fred', eller bør patienter modtage Cu-tilskud for at forbedre funktionelle Cu-lagre og dets tilknyttede fysiologiske funktioner? For at besvare disse spørgsmål har undersøgerne designet et pilotrandomiseret, placebokontrolleret, crossover-forsøg for at bestemme effekten af Cu-tilskud på Cu-afhængige biokemiske ændringer, patientsikkerhed og patientrapporterede resultater.