Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler rettet mod Mesothelin (MSLN) og MUC1 i avanceret pancreatisk duktalt adenokarcinom (DUAL-NK-PDAC)

14. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

En fase 1/2, åben-label, biomarkør-vejledet, dosis-eskalering og ekspansionsundersøgelse af dual-targeting CAR-NK-celler rettet mod Mesothelin (MSLN) og MUC1, med en eksplorativ CLDN18.2/MUC1 dual-target kohorte, hos patienter med uoperabel eller metastatisk pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC)

Dette eksempelstudie evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige anti-tumoraktivitet af undersøgelsesmæssige, dobbeltmålrettede chimerisk antigen receptor naturkiller (CAR-NK) celleprodukter til patienter med fremskreden pancreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC). Deltagere tildeles en af to biomarkørdefinerede kohorter baseret på tumorantigenudtryk: (A) Mesothelin (MSLN) og/eller MUC1, eller (B) Claudin 18.2 (CLDN18.2) og/eller MUC1. Studiet anvender en doseeskalering efterfulgt af en doseekspansionsdesign for at definere en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og for at estimere responsrater i hver kohorte.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

  • Rationale: PDAC er karakteriseret ved aggressiv biologi, antigenheterogenitet og et immunsuppressivt tumormikromiljø. Dobbeltmålsrettede CAR-design sigter mod at reducere antigenflugt ved at muliggøre genkendelse af enten målantigen på tumorceller.
  • Undersøgelsesprodukter: To off-the-shelf (allogene) CAR-NK-produkter evalueres. EB-DNK101 retter sig mod MSLN og MUC1. EB-DNK102 retter sig mod CLDN18.2 og MUC1. Begge produkter er konstrueret til at forbedre persistens (f.eks. membranbundet eller sekreteret IL-15; eksempel) og indeholder en inducerbar sikkerhedskontakt (f.eks. iCasp9; eksempel).
  • Målvurdering og kohortetildeling: Tumormateriale (arkiv eller frisk biopsi) testes centralt ved immunhistokemi (IHC) for MSLN, MUC1 og CLDN18.2. Deltagere tildeles Arm A (MSLN/MUC1) eller Arm B (CLDN18.2/MUC1) baseret på foruddefinerede positivitetstærskler. Hvis mere end én kohort er berettiget, prioriteres tildelingen af det stærkeste antigenudtryk og produktets tilgængelighed.
  • Konditionering og administration: Deltagere modtager lymfodepleterende kemoterapi (fludarabin + cyclofosfamid; eksempelregime) efterfulgt af intravenøs infusion af det tildelte CAR-NK-produkt.

Gentagne infusioner (op til 3 i alt) kan være tilladt i fravær af forbydelig toksicitet og med mindst stabil sygdom.

• Sikkerhedsmonitorering: Deltagere overvåges nøje for cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), immun effektorcelle-associeret neurotoksisitetsyndrom (ICANS), infusionsreaktioner og andre bivirkninger. Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vurderes i løbet af de første 28 dage efter første infusion.

  • Effektivitets- og biomarkørvurderinger: Tumorrespons vurderes ved billeddannelse (RECIST v1.1) med regelmæssige intervaller (f.eks. hver 8. uge). Eksplorative slutpunkter omfatter CAR-NK-ekspansion/persistens, cytokinprofilering og sammenhæng mellem antigentæthed og respons.
  • Mål-nedvælgelsesplan: Efter afslutning af Del 1 og et indledende undersæt af Del 2-ekspansionsdeltagere sammenligner en intern videnskabelig gennemgang antigenprævalens, fremstillingsmuligheder, sikkerhed og foreløbig aktivitet på tværs af kohorter for at prioritere den førende dobbeltmåls-konstrukt til efterfølgende bekræftende udvikling.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
42

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 75 år på tidspunktet for samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC).
  • Uresekabelig lokalavanceret eller metastatisk sygdom med progression efter mindst 1 tidligere standard systemisk terapi-regime, eller intolerance/ueligegørelse for standard terapi.
  • Mindst 1 målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
  • Tumorantigen-udtryk ved central IHC (arkivmateriale eller frisk biopsi): • Arm A berettigelse: MSLN-positiv og/eller MUC1-positiv.
    • Arm B berettigelse: CLDN18.2-positiv og/eller MUC1-positiv.
    (Eksempel-tærskel: IHC 2+ eller 3+ farvning i >=50% af tumorceller, eller H-score over protokoldefineret cutoff.)
  • ECOG-performance status 0-1.
  • Tilstrækkelig organfunktion (eksempel): ANC >= 1.0 x 10^9/L; trombocytter >= 75 x 10^9/L; hæmoglobin >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3x ULN (<= 5x ULN med levermetastaser); totalt bilirubin <= 1.5x ULN; kreatinin-clearance >= 50 mL/min.
  • Forventet levetid >= 12 uger.
  • Negativ graviditetstest for personer med barnalder; aftale om at bruge effektiv prævention under studiedeltagelse og i en protokoldefineret opfølgningsperiode.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv eller ubehandlet CNS-metastase eller carcinomatøs meningitis.
  • Klinisk signifikant ukontrolleret infektion (inklusive ukontrolleret bakteriell, svampe- eller virusinfektion).
  • Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C med påviselig viral belastning; kendt ukontrolleret HIV-infektion.
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organ transplantation.
  • Tidligere genmodificeret cellulær terapi (f.eks. CAR-T/CAR-NK) inden for 6 måneder eller tidligere terapi rettet mod de samme antigen(er).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Dual-CAR NK)

Deltagere med PDAC, hvis tumorer udtrykker MSLN og/eller MUC1 ifølge central IHC, tildeles arm A.

Interventioner: Biologisk: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK-celler (MSLN + MUC1); Lægemiddel:

lymfodepleterende kemoterapi (fludarabin + cyclofosfamid)
Biologisk: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK-celler (MSLN + MUC1)
Allogeneiske CAR-NK-celler udviklet med en dobbelterkendelses-CAR, der retter sig mod MSLN og MUC1. Administreres som en IV-infusion på dag 0 (dosisniveauafhængig).
Andre navne:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologisk: EB-DNK102 dobbeltmålsættende CAR-NK-celler (CLDN18.2 + MUC1)
Allogene CAR-NK-celler konstrueret med en dobbelterkendelses-CAR, der sigter mod CLDN18.2 og MUC1. Administreres som en intravenøs infusion på dag 0 (dosisniveau afhængig)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi (Flu/Cy)

Eksempel på regimen: fludarabin (dage -5 til -3) og cyclophosphamid (dage -5 til

-4) før CAR-NK-infusion.

Andre navne:
  • Fludarabine + Cyclofosfamid, Konditioneringsregime
Eksperimentel: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
Deltagere med PDAC, hvis tumores udtrykker CLDN18.2 og/eller MUC1 ved central IHC, tildeles arm B.
Biologisk: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK-celler (MSLN + MUC1)
Allogeneiske CAR-NK-celler udviklet med en dobbelterkendelses-CAR, der retter sig mod MSLN og MUC1. Administreres som en IV-infusion på dag 0 (dosisniveauafhængig).
Andre navne:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologisk: EB-DNK102 dobbeltmålsættende CAR-NK-celler (CLDN18.2 + MUC1)
Allogene CAR-NK-celler konstrueret med en dobbelterkendelses-CAR, der sigter mod CLDN18.2 og MUC1. Administreres som en intravenøs infusion på dag 0 (dosisniveau afhængig)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi (Flu/Cy)

Eksempel på regimen: fludarabin (dage -5 til -3) og cyclophosphamid (dage -5 til

-4) før CAR-NK-infusion.

Andre navne:
  • Fludarabine + Cyclofosfamid, Konditioneringsregime

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
2. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
14. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
26. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. marts 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ESSEN-PDAC-DNK-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger