64Cu-GRIP B hos patienter med akut myokarditis
En fase I PET-scanningundersøgelse af 64Cu-GRIP B, en radiotracer der retter sig mod Granzym B, hos patienter med akut myokarditis
Den foreslåede patientundersøgelse repræsenterer den første akute myokarditis-patientbilleddannelsesundersøgelse nogensinde med 64Cu-GRIP B PET.
Sporstoffet er designet til at detektere ekstracellulært granzym B, når det udskilles af aktiverede cytotoksiske T-lymfocytter i det inflammatoriske mikromiljø i kardiomyocytterne, hvilket fremhæver områder med CD8 T-celleaktivitet, der fører til kardiomyocytskade.
Myokarditis er patologisk karakteriseret ved myokardiel infiltration af T-celler og makrofager med tilstedeværelse af kardiomyocytdød - det foreslåede sporstof tester for både akkumuleringen af CD8 T-celler og deres cytotoksiske aktivitet, hvilket forhåbentlig vil forbedre diagnostisk sikkerhed betydeligt.
Studiepopulationen fokuserer på patienter med akut myokarditis for at vurdere specificiteten og sensitiviteten af 64Cu-GRIP B til at detektere myokarditis.
I fremtidige studier kan 64Cu-GRIP B PET også tjene som en biomarkør til at overvåge tidlig respons på immunmodulatoriske terapier til behandling af akut myokarditis.
Hvert år på UCSF støder forskerne på omkring 20 patienter med akut myokarditis.
Disse patienter præsenterer ofte med ikke-specifikke kardiale symptomer med noget tegn på hjertesksade (unormal elektrokardiogram eller forhøjelse i kardiale biomarkører såsom troponin).
Diagnosen er sjældent klar, og ofte er mange yderligere kliniske undersøgelser nødvendige for at udelukke andre almindelige årsager til hjertesksade som myokardieinfarkt.
Patienter identificeret med akut myokarditis af forskerne vil modtage standard klinisk testning efter behov og vil også give samtykke til at deltage i en PET-undersøgelse med 64Cu-GRIP B. I løbet af dette forslag forventer forskerne at rekruttere 10 patienter, der bliver evalueret for akut myokarditis bestemt af nuværende standard diagnostiske modaliteter.
Forskerne vil udføre denne gennemførlighedsvurdering parallelt med den sædvanlige kliniske pleje.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Javid J Moslehi, MD
- Telefonnummer: 415-353-3110
- E-mail: javid.moslehi@ucsf.edu
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
Kontakt:
- Sofia Tasca, BS
- Telefonnummer: 415-514-6559
- E-mail: sofia.tasca@ucsf.edu
-
Ledende efterforsker:
- Javid Moslehi, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere skal have histologisk eller cytologisk bekræftet myokarditis i overensstemmelse med Dallas-kriterierne
- Deltageren er i stand til og villig til at overholde studieprocedurer og give underskrevet og dateret informeret samtykke
- Alder ≥18 år
Demonstrerer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:
Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:
absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL trombocytter ≥100.000/mcL
Tilstrækkelig leversvigt:
total bilirubin inden for normale institutionsgrænser, medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom og direkte bilirubin er inden for normale grænser AST(SGOT) ≤3 × institutions øvre normalgrænse ALT(SGPT) ≤3 × institutions øvre normalgrænse
Tilstrækkelig nyrefunktion:
kreatinin ≤ 1,5 × inden for institutions øvre normalgrænse ELLER kreatininclearance GFR ≥ 60 mL/min/1,73 m², beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen, medmindre der findes data, der understøtter sikkert brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 mL/min/1,73 m²
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Personer smittet med humant immundefektvirus (HIV), der er på effektiv antiretroviral terapi med ikke-påviselig viral belastning inden for 6 måneder, er berettigede til dette forsøg.
- For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-viralbelastningen være ikke-påviselig under undertrykkende terapi, hvis angivet.
- Personer med en historie af hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For personer med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har en ikke-påviselig HCV-viralbelastning.
- Virkningerne af 64Cu-GRIP B på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi en diagnostisk PET-radiotracer, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogen, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at anvende sikker prævention i løbet af studieperioden og i 2 uger efter sidste administration af studielægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge.
Mænd behandlet eller indskrevet i dette protokol skal også acceptere at anvende sikker prævention før studiet, i løbet af studieperioden og 2 uger efter administration af studielægemidlet.
Eksklusionskriterier:
- Har modtaget systemisk antikræftbehandling inden for 3 uger før første dosis, strålebehandling inden for 2 uger, antistofterapi inden for 4 uger. Samtidig administration af LHRH-analoger til prostatakræft og somatostatinanaloger til neuroendokrine tumorer er tilladt i henhold til standardpraksis.
- Har ikke genvundet sig fra bivirkninger som følge af tidligere antikræftbehandling til ≤ grad 1 eller udgangsniveau (bortset fra alopeci).
- Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
- Har deltaget i et studie med et undersøgelsesprodukt og modtaget studiebehandling eller brugt et undersøgelsesudstyr inden for 6 uger før første dosis af studielægemidlet.
- Enhver anden hjertetilstand, der kan resultere i uspecifikke fund, herunder nylig (inden for 6 måneder) akut koronarsyndrom eller type II NSTEMI. Deltagere med en nylig virusinfektion, såsom influenza A, vil også blive udelukket.
- Overfølsomhed over for PET-radiotracere eller nogen af dets hjælpestoffer.
- Gravide kvinder er udelukket fra dette studie, fordi 64Cu-GRIP B er en PET-radiotracer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn som følge af moderen, der undersøges med 64Cu-GRIP B, skal amning ophøre, hvis moderen behandles med 64Cu-GRIP
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A: deltagere med akut myokarditis (5 mænd, 5 kvinder)
Deltagerne vil blive undersøgt med PET-scanning af hele kroppen 4 timer (+/- 1 time) efter 64Cu-GRIP B-injektioner.
64Cu-GRIP B vil blive administreret på ambulant basis.
Det vil blive administreret intravenøst inden PET-scanningen.
|
Den foreslåede patientundersøgelse repræsenterer den første akutte myokarditis-patientbilleddannelsesundersøgelse nogensinde med 64Cu-GRIP B PET.
Sporstoffet er designet til at detektere ekstracellulært granzym B, når det udskilles af aktiverede cytotoksiske T-lymfocytter i det inflammatoriske mikromiljø i kardiomyocytterne, hvilket fremhæver områder med CD8 T-celleaktivitet, der fører til kardiomyocyt-skade. Denne undersøgelse er den første til at evaluere effektiviteten af 64Cu-GRIP B PET til at detektere akut myokarditis. Bemærkelsesværdigt er 64Cu-GRIP i øjeblikket under undersøgelse i forbindelse med kræft i NCT05888532 og er blevet godt tolereret. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at vurdere muligheden for at påvise påvirket hjertevæv hos patienter med akut myokarditis
Tidsramme: Fra første dosisadministration gennem sikkerhedsopfølgningen på dag 70
|
• SUVmax mindst 1,5 gange over tilstødende baggrund 4 timer efter injektion
|
Fra første dosisadministration gennem sikkerhedsopfølgningen på dag 70
|
|
At deskriptivt sammenligne antallet af områder med hjertebetændelse, der er påvist på ⁶⁴Cu-GRIP B PET-afbildning, med dem observeret i en separat ⁶⁴Cu-GRIP B PET-undersøgelse af patienter med kræft
Tidsramme: Fra første dosisadministration gennem sikkerhedsopfølgningen på dag 70
|
• Sammenlign optagelsen i den akutte myokarditis-kohorte med kohorten fra NCT05888532, som gennemgår den samme PET-scanning-protokol, men ikke har tegn på myokarditis.
|
Fra første dosisadministration gennem sikkerhedsopfølgningen på dag 70
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem 64Cu-GRIP B PET-optagelse og blodbaserede immunparametre
Tidsramme: Fra første dosisadministration gennem sikkerhedsopfølgningen på dag 70
|
Sammenhæng mellem myokardieoptagelse af 64Cu-GRIP B målt med PET og blodbaserede immunbiomarkører (f.eks. niveauer af cirkulerende cytokiner) hos deltagere med akut myokarditis
|
Fra første dosisadministration gennem sikkerhedsopfølgningen på dag 70
|
|
Sammenhæng mellem 64Cu-GRIP B PET-optag og cirkulerende immuncellepopulationer
Tidsramme: Fra første dosisadministration gennem sikkerhedsopfølgningen på dag 70
|
Sammenhæng mellem myokardial optagelse af 64Cu-GRIP B målt med PET og cirkulerende immuncellepopulationer målt i perifert blod hos deltagere med akut myokarditis
|
Fra første dosisadministration gennem sikkerhedsopfølgningen på dag 70
|
|
Sammenhæng mellem 64Cu-GRIP B PET-optagelse og vævsbaserede immunparametre
Tidsramme: Fra første dosisadministration gennem sikkerhedsopfølgningen på dag 70
|
Sammenhængen mellem myokardiel optagelse af 64Cu-GRIP B målt med PET og immunparametre målt i myokardievævsprøver hos deltagere med akut myokarditis
|
Fra første dosisadministration gennem sikkerhedsopfølgningen på dag 70
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ferreira VM, Schulz-Menger J, Holmvang G, Kramer CM, Carbone I, Sechtem U, Kindermann I, Gutberlet M, Cooper LT, Liu P, Friedrich MG. Cardiovascular Magnetic Resonance in Nonischemic Myocardial Inflammation: Expert Recommendations. J Am Coll Cardiol. 2018 Dec 18;72(24):3158-3176. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.072.
- Ammirati E, Moslehi JJ. Diagnosis and Treatment of Acute Myocarditis: A Review. JAMA. 2023 Apr 4;329(13):1098-1113. doi: 10.1001/jama.2023.3371.
- Zhang L, Zlotoff DA, Awadalla M, Mahmood SS, Nohria A, Hassan MZO, Thuny F, Zubiri L, Chen CL, Sullivan RJ, Alvi RM, Rokicki A, Murphy SP, Jones-O'Connor M, Heinzerling LM, Barac A, Forrestal BJ, Yang EH, Gupta D, Kirchberger MC, Shah SP, Rizvi MA, Sahni G, Mandawat A, Mahmoudi M, Ganatra S, Ederhy S, Zatarain-Nicolas E, Groarke JD, Tocchetti CG, Lyon AR, Thavendiranathan P, Cohen JV, Reynolds KL, Fradley MG, Neilan TG. Major Adverse Cardiovascular Events and the Timing and Dose of Corticosteroids in Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myocarditis. Circulation. 2020 Jun 16;141(24):2031-2034. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044703. Epub 2020 Jun 15. No abstract available.
- Fankhauser RG, Johnson DB, Moslehi JJ, Balko JM. Preclinical mouse models of immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis. Nat Cardiovasc Res. 2025 May;4(5):526-538. doi: 10.1038/s44161-025-00640-2. Epub 2025 May 7.
- Song EJ, Joachimbauer A, Tasca S, Baylis R, Schmidt D, Ludewig B, Moslehi JJ. T cells in acute and chronic myocarditis: from diagnosis to treatment. Eur Heart J. 2026 Jan 29:ehaf1080. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf1080. Online ahead of print.
- Ehlerding EB, England CG, McNeel DG, Cai W. Molecular Imaging of Immunotherapy Targets in Cancer. J Nucl Med. 2016 Oct;57(10):1487-1492. doi: 10.2967/jnumed.116.177493. Epub 2016 Jul 28.
- Zhao N, Bardine C, Lourenco AL, Wang YH, Huang Y, Cleary SJ, Wilson DM, Oh DY, Fong L, Looney MR, Evans MJ, Craik CS. In Vivo Measurement of Granzyme Proteolysis from Activated Immune Cells with PET. ACS Cent Sci. 2021 Oct 27;7(10):1638-1649. doi: 10.1021/acscentsci.1c00529. Epub 2021 Sep 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 25-45647
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .