Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanistisk klinisk forsøg, der sammenligner farmakokinetikken/farmakodynamikken af metoprolol hos patienter med hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion med lav vs. høj polygen score

31. august 2026 opdateret af: Jasmine Luzum, University of Michigan

Personliggørelse af Hjertesvigtbehandling med Genomik: En Klinisk Forsøg til at Forstå Mekanismerne og Validere en Polygen Risikoscore for Beta-Blockerrespons

Formålet med dette forsøg er at forstå bedre, hvordan betablokkeren metoprolol virker hos personer med hjertesvigt med nedsat udstødningsfraktion (HFrEF) i forhold til deltagernes genetik. Deltagerne vil få beregnet betablokker (BB) polygen score baseret på genotype-data. Scoren vil blive brugt til at stratificere patienterne i lav og høj polygen score-grupper i studiet.

Hypoteserne for dette forsøg er:

  • HFrEF-patienter med høj polygen score vil have svagere kardiovaskulære responser på metoprololsuccinat end HFrEF-patienter med lav polygen score.
  • HFrEF-patienter med høj polygen score har lavere steady-state plasmakoncentrationer af metoprololsuccinat end HFrEF-patienter med lav polygen score.
  • HFrEF-patienter med høj polygen score kræver højere metropololsuccinat-plasmakoncentrationer for at opnå lignende kardiovaskulære effekter som dem med lav polygen score.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
100

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jasmine Luzum, PharmD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion (HFrEF)
  • Har ikke taget en betablokker inden for de sidste 6 måneder (foretrukket), eller hvis nødvendigt for at opnå rekrutteringsmålet, patienter, der ikke har taget en betablokker i de sidste 3 måneder, eller kun har taget en lav dosis betablokker inden for de sidste 6 måneder (dvs. < 50% af den retningslinjeanbefalede HFrEF-måldosis, eller for betablokkere, der ikke er godkendt til HFrEF, <50% af den maksimale dosis)
  • Genetiske data allerede tilgængelige til beregning af polygenisk score (f.eks. gennem deltagelse i Michigan Genomics Initiative (MGI) eller andre genetiske test) eller villighed til at afgive en deoxyribonukleinsyre (DNA)-prøve til genetisk analyse
  • Hvid race
  • Har fået ordineret en stabil dosis (inklusive ingen dosis) af angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEI), angiotensinreceptorblokker (ARB), ARB-neprilysinhæmmer (ARNI), natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT-2)-hæmmer eller mineralokortikoidreceptorantagonist (MRA) i mindst de sidste 4 uger
  • Har fået ordineret en stabil dosis (inklusive ingen dosis) af diuretikum(a) i mindst de sidste 2 uger
  • For kvinder i den fødedygtige alder: deltageren er villig til at udføre en graviditetstest og anvende en meget effektiv præventionsmetode i mindst 4 uger før start på metoprololbehandling, i hele metoprololbehandlingsperioden og i mindst 5 dage efter ophør af metoprololbehandling
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere hjertetransplantation eller venstre ventrikel assist device (LVAD) eller planlagt inden for behandlingsperioden
  • Planlagt implantation af pacemaker eller Cardiac Resynchronization Therapy (CRT) under behandlingsperioden
  • Patienter med en pacemaker, der ikke tillader deres hjertefrekvens at ændre sig som svar på motion i henhold til protokollen
  • Gravid
  • Systolisk blodtryk < 95 millimeter kviksølv (mmHg)
  • Hjertefrekvens < 60 slag i minuttet
  • Andengrads (Mobitz II)- eller tredjegrads hjerteblok
  • Kardiogen shock
  • Patienter med akut dekompenseret hjertesvigt, der kræver nuværende indlæggelse eller øjeblikkelig medicinsk intervention.
  • Sick sinus syndrom
  • Feokromocytom
  • Kendt overfølsomhed over for metoprololsuccinat-oraltabletten brugt i forsøget
  • Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
  • Aktiv myokarditis
  • Akut koronart syndrom inden for den sidste måned
  • Aktiv eller ukorrigeret alvorlig mitral- eller aortaklapsdysfunktion
  • Patienter med kendt alvorlig medfødt hjertesygdom i henhold til protokollen
  • Child-Pugh klasse C leversygdom
  • Patienter med endestadiet nyresygdom (ESRD), der kræver hemodialyse
  • Samtidig sygdom, der forhindrer deltagelse i kardiopulmonal belastningstest (CPET) i henhold til protokollen
  • Samtidig sygdom med forventet overlevelse kortere end forsøgets varighed (f.eks. metastatisk kræft)
  • Nuværende eller planlagt behandling med kardiotoksiske lægemidler, inklusive interferoner og kræftterapier i henhold til protokollen
  • Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller gyldigheden af data indsamlet i dette kliniske forsøg
  • Ude af stand til at indtage oral medicin

  • Uvillig eller usandsynlig at overholde forsøgsprocedurerne, efter forskningsteamets skøn, herunder men ikke begrænset til følgende årsager:

    1. Psykisk sygdom eller andre komorbiditeter
    2. Stofmisbrug
    3. Sociale eller logistiske omstændigheder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Metoprolol succinat
Behandlingen gives i ca. 6 måneder
Medicin: Metoprololsuccinat
Deltagerne vil få daglig metoprolol, og dosen vil blive titreret op til 200 milligram dagligt (over 6-12 uger) eller den maksimalt tolererede dosis.
Når denne dosis er nået, fortsætter behandlingen i cirka 5-8 måneder.
Derudover vil deltagerne have forskellige besøg, der inkluderer laboratorie- og hjerteundersøgelser på bestemte tidspunkter.
Andre navne:
  • Lopressor
  • Toprol-Forlænget Frigivelse (XL)
Enhed: Beta-blokker Polygent Score
Formålet med polygen-scoren for beta-blokkere er at forudsige, hvilke HFrEF-patienter der vil have bedre respons på beta-blokkerbehandling. Den vil blive brugt til at stratificere patienterne i lav- og høj-polygen-scoregrupper i studiet. Der er ingen ændringer af scoren efter fremstilling.
Enhed: Illumina Infinium Global Diversity Array med Forbedret Farmakogenomik (PGx)
Hvis deltageren ikke allerede har genotypedata tilgængelige via Michigan Genomics Initiative (MGI), vil denne enhed blive brugt til at genotype DNA-prøven, som vil blive brugt til at beregne den polygene score. Der er ingen ændringer til enheden efter produktionen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Halv maksimal effektiv koncentration for ændring i motionsinduceret hjertefrekvens (EC50 for ΔEIHR)
Tidsramme: Baseline til ca. 6 måneder
Plasmakoncentrationen af s-metoprololsuccinat, der forårsager 50 % af ændringen i motionsinduceret hjertefrekvens.
Baseline til ca. 6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Ændring i udstødningsfraktionen fra venstre ventrikel (LVEF)
Tidsramme: Baseline til cirka 6 måneder
Baseline til cirka 6 måneder
Areal under kurven fra 0 til 24 timer for s-metoprolol plasmakoncentration-tidskurven "ved steady state"
Tidsramme: Cirka 6 måneder
Cirka 6 måneder
Maksimalt tolereret dosis af metoprololsuccinat (total daglig dosis i milligram)
Tidsramme: Ca. 6 måneder
Ca. 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Michigan

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jasmine Luzum, PharmD, PhD, University of Michigan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. august 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • HUM00266021
  • 1R01HL178410-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger