Mekanistisk klinisk forsøg, der sammenligner farmakokinetikken/farmakodynamikken af metoprolol hos patienter med hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion med lav vs. høj polygen score

Inklusionskriterier:

• Hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion (HFrEF)
• Har ikke taget en betablokker inden for de sidste 6 måneder (foretrukket), eller hvis nødvendigt for at opnå rekrutteringsmålet, patienter, der ikke har taget en betablokker i de sidste 3 måneder, eller kun har taget en lav dosis betablokker inden for de sidste 6 måneder (dvs. < 50% af den retningslinjeanbefalede HFrEF-måldosis, eller for betablokkere, der ikke er godkendt til HFrEF, <50% af den maksimale dosis)
• Genetiske data allerede tilgængelige til beregning af polygenisk score (f.eks. gennem deltagelse i Michigan Genomics Initiative (MGI) eller andre genetiske test) eller villighed til at afgive en deoxyribonukleinsyre (DNA)-prøve til genetisk analyse
• Hvid race
• Har fået ordineret en stabil dosis (inklusive ingen dosis) af angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEI), angiotensinreceptorblokker (ARB), ARB-neprilysinhæmmer (ARNI), natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT-2)-hæmmer eller mineralokortikoidreceptorantagonist (MRA) i mindst de sidste 4 uger
• Har fået ordineret en stabil dosis (inklusive ingen dosis) af diuretikum(a) i mindst de sidste 2 uger
• For kvinder i den fødedygtige alder: deltageren er villig til at udføre en graviditetstest og anvende en meget effektiv præventionsmetode i mindst 4 uger før start på metoprololbehandling, i hele metoprololbehandlingsperioden og i mindst 5 dage efter ophør af metoprololbehandling
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

• Tidligere hjertetransplantation eller venstre ventrikel assist device (LVAD) eller planlagt inden for behandlingsperioden
• Planlagt implantation af pacemaker eller Cardiac Resynchronization Therapy (CRT) under behandlingsperioden
• Patienter med en pacemaker, der ikke tillader deres hjertefrekvens at ændre sig som svar på motion i henhold til protokollen
• Gravid
• Systolisk blodtryk < 95 millimeter kviksølv (mmHg)
• Hjertefrekvens < 60 slag i minuttet
• Andengrads (Mobitz II)- eller tredjegrads hjerteblok
• Kardiogen shock
• Patienter med akut dekompenseret hjertesvigt, der kræver nuværende indlæggelse eller øjeblikkelig medicinsk intervention.
• Sick sinus syndrom
• Feokromocytom
• Kendt overfølsomhed over for metoprololsuccinat-oraltabletten brugt i forsøget
• Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
• Aktiv myokarditis
• Akut koronart syndrom inden for den sidste måned
• Aktiv eller ukorrigeret alvorlig mitral- eller aortaklapsdysfunktion
• Patienter med kendt alvorlig medfødt hjertesygdom i henhold til protokollen
• Child-Pugh klasse C leversygdom
• Patienter med endestadiet nyresygdom (ESRD), der kræver hemodialyse
• Samtidig sygdom, der forhindrer deltagelse i kardiopulmonal belastningstest (CPET) i henhold til protokollen
• Samtidig sygdom med forventet overlevelse kortere end forsøgets varighed (f.eks. metastatisk kræft)
• Nuværende eller planlagt behandling med kardiotoksiske lægemidler, inklusive interferoner og kræftterapier i henhold til protokollen
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller gyldigheden af data indsamlet i dette kliniske forsøg
• Ude af stand til at indtage oral medicin

• Uvillig eller usandsynlig at overholde forsøgsprocedurerne, efter forskningsteamets skøn, herunder men ikke begrænset til følgende årsager:

  1. Psykisk sygdom eller andre komorbiditeter
  2. Stofmisbrug
  3. Sociale eller logistiske omstændigheder