Trilaciclib i kombination med kemoterapi til patienter med CDK4/6-afhængige solide tumorer

Trilaciclib, en innovativ først-i-klassen-terapi, der beskytter knoglemarven ved kilden, er blevet godkendt til brug i CDK4/6-uafhængig lungekræft med små celler. Klinisk praksis viser dog, at patienter med solide tumorer ofte oplever behandlingsrelateret pancytopeni, der involverer neutrofiler, erytroide celler og trombocytter efter antineoplastisk terapi, med en særlig høj forekomst af grad 3-4 myelosuppression. Dette udgør en alvorlig trussel mod patienternes sikkerhed og forsinker den rettidige, standardiserede administration af kræftbehandlinger. Derfor er det afgørende at undersøge udvidelsen af trilaciclibs indikationer til solide tumorer og dens underliggende mekanismer samt at etablere en primær profylakseforudsigelsesmodel for solide tumorpatienter, der modtager kemoterapi.

Dette studie er udformet i tre dele:

1. Retrospektivt studie: Indsaml real-world kliniske data fra patienter med solide tumorer, der modtog trilaciclib til knoglemarvsbeskyttelse under antineoplastisk terapi, identificer relevante multifaktorielle determinanter, og brug statistiske metoder til at udvikle Primær Profylakseforudsigelsesmodel A.
2. Prospektivt studie: Baseret på Model A vil patienter blive fordelt i to eksperimentelle kohorter. Eksperimentel kohorte 1: patienter, for hvem primær profylakse med trilaciclib er indikeret ifølge Model A, vil modtage primær profylaktisk behandling. Eksperimentel kohorte 2: patienter, for hvem primær profylakse med trilaciclib ikke er indikeret ifølge Model A, vil modtage sekundær profylakse i henhold til protokollen. Resultater vil omfatte forekomsten af grad 3-4 myelosuppression, faktorer, der potentielt påvirker trilaciclibs knoglemarvsbeskyttende effekt, objektiv responsrate (ORR) og progressionsfri overlevelse (PFS) over 4-6 cyklusser samt ændringer i immunologiske parametre.
3. Mekanistisk udforskning: Faktorer identificeret af forudsigelsesmodellen som indflydelsesrige for behovet for trilaciclib primær profylakse vil tjene som mekanistiske mål. Gennem in vivo og in vitro eksperimenter ved hjælp af flowcytometri og enkeltcelle-sekventering vil vi validere trilaciclibs knoglemarvsbeskyttende effekter på tværs af dyremodeller for solide tumorer med varierende CDK4/6-afhængighed og vurdere ændringer i tumoreffektivitetsendepunkter, T-lymfocyt-subgrupper og tumorimmunmikromiljø-markører efter trilaciclib-monoterapi eller kombination med standard kræftbehandlingsregimer.