Trilaciclib yhdistettynä kemoterapiaan potilailla, joilla on CDK4/6-riippuvaisia kiinteitä kasvaimia

Trilaciclib, innovatiivinen ensimmäinen luokkansa hoito, joka suojaa luuydintä lähteellä, on hyväksytty käytettäväksi CDK4/6-riippumattomassa pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa. Kliininen käytäntö kuitenkin osoittaa, että kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla esiintyy usein hoitoon liittyvää pancytopeniaa, joka käsittää neutrofiilit, erytroidisen linjan ja verihiutaleet antineoplastisen hoidon jälkeen, erityisen korkean 3-4 asteen myelosupression ilmaantuvuuden ollessa. Tämä aiheuttaa vakavia uhkia potilasturvallisuudelle ja viivästyttää syöpähoidon ajallista ja standardoitua antamista. Siksi on välttämätöntä tutkia trilaciclibin indikaatioiden laajentamista kiinteisiin kasvaimiin ja sen taustalla olevia mekanismeja sekä luoda ensisijaisen profylaksian ennustemalli kemoterapiaa saaville kiinteitä kasvaimia sairastaville potilaille.

Tämä tutkimus on suunniteltu kolmeen osaan:

1. Retrospektiivinen tutkimus: Kerätään reaalimaailman kliinisiä tietoja kiinteitä kasvaimia sairastavilta potilailta, jotka saivat trilaciclibiä luuydinsuojaukseen antineoplastisen hoidon aikana, tunnistetaan asiaankuuluvat monitekijäiset determinantit ja käytetään tilastollisia menetelmiä kehittämään Ensisijaisen Profylaksian Ennustemalli A.
2. Prospektiivinen tutkimus: Malli A:han perustuen potilaat jaetaan kahteen kokeelliseen kohorttiin. Kokeellinen kohortti 1: potilaat, joille ensisijainen profylaksia trilaciclibillä on indikoitu Malli A:n mukaan, saavat ensisijaisen profylaktisen hoidon. Kokeellinen kohortti 2: potilaat, joille ensisijainen profylaksia trilaciclibillä ei ole indikoitu Malli A:n mukaan, saavat toissijaisen profylaksian protokollan mukaisesti. Tuloksiin kuuluvat 3-4 asteen myelosupression ilmaantuvuus, tekijät, jotka voivat vaikuttaa trilaciclibin luuydinsuojavaikutukseen, objektiivinen vasteprosentti (ORR) ja etenevätön selviytyminen (PFS) 4-6 syklin aikana sekä immunologisten parametrien muutokset.
3. Mekanistinen tutkimus: Ennustemallin tunnistamat tekijät, jotka vaikuttavat trilaciclibin ensisijaisen profylaksian tarpeeseen, toimivat mekanistisina kohteina. In vivo- ja in vitro-kokeiden avulla, joissa käytetään virtaussytometriaa ja yksisolusekvensointia, vahvistetaan trilaciclibin luuydinsuojavaikutukset eri CDK4/6-riippuvaisuuksilla varustetuissa kiinteiden kasvainten eläinmalleissa ja arvioidaan syöpätehokkuusloppupisteiden, T-lymfosyyttialaryhmien ja kasvainimmunologisen mikroympäristön merkkiaineiden muutoksia trilaciclibin yksilö- tai yhdistelmähoidon jälkeen standardoitujen syöpähoidon hoitosuositusten kanssa.