Heterologe røde blodceller fra navlesnorsblod til transfusion hos ekstremt for tidligt fødte spædbørn

Neonatal anæmi er en almindelig tilstand hos ekstremt for tidligt fødte børn (født før 28. svangerskabsuge) og er forbundet med betydelige sundhedsrisici. På trods af implementeringen af evidensbaserede strategier til at reducere anæmi, såsom forsinket navlestrengsklemning og navlestrengsmalkning, har mange ekstremt for tidligt fødte børn stadig brug for røde blodcelle-transfusioner i de første leveuger på grund af en multifaktorielt fald i hæmoglobinniveauet.

I øjeblikket anvendes blod fra voksne donorer til røde blodcelle-transfusioner til disse børn. Transfusion med blod fra voksne donorer er blevet forbundet med komplikationer relateret til svingninger i vævssyrekoncentrationer, herunder retinopathia prematurorum og bronkopulmonal dysplasi. En vigtig faktor, der bidrager til disse komplikationer, er den lavere andel af fosterhæmoglobin (HbF) i voksne donorblod sammenlignet med barnets naturlige blod. HbF har en højere affinitet for ilt og frigiver ilt langsommere, hvorimod voksent hæmoglobin (HbA) leverer ilt hurtigere til vævene, hvilket øger risikoen for iltforgiftning. Derudover kan voksne donorblod indeholde spor af tungmetaller, som potentielt kan påvirke ekstremt for tidligt fødte børn, selvom dette ikke er blevet formelt undersøgt.

Røde blodcelle-koncentrater fra navlestrengsblod (CB-RBC) udgør et alternativ, der er tættere på barnets egen blodsammensætning. CB-RBC-transfusioner indeholder højere niveauer af HbF, hvilket kan reducere vævsiltstress. Pilotstudier i vores center har vist, at CB-RBC-transfusioner er gennemførlige, sikre og effektive. I et foreløbigt studie modtog ti ekstremt for tidligt fødte børn (<28 ugers svangerskab) i alt 23 CB-RBC-transfusioner uden bivirkninger, hvilket indikerer, at denne tilgang er sikker i klinisk praksis. Mellem- og langsigtede fordele ved CB-RBC-transfusioner forbliver dog uklare.

Nyere forskning viser, at højere HbF-niveauer er omvendt korreleret med morbiditeter relateret til vævshyperoxygenation, såsom bronkopulmonal dysplasi og retinopathia prematurorum. Studier i Italien, herunder dem af Teofili et al., har vist opmuntrende tendenser mod reduktion af alvorlig retinopati, selvom små stikprøvestørrelser forhindrede statistisk signifikans. Disse resultater understøtter behovet for et større randomiseret multicentersstudie for mere afgørende at evaluere kliniske udfald.

Dette studie er et randomiseret multicenters klinisk forsøg koordineret mellem alle større offentlige neonatalafdelinger på niveau 3A og 3B i Barcelona-området, med enstemmig støtte fra deltagende enheder. Omkring 115 ekstremt for tidligt fødte børn vil blive inkluderet. Berettigede børn vil blive tilfældigt tildelt til enten at modtage CB-RBC-transfusioner eller standard røde blodcelle-transfusioner fra voksne donorer, hvis en transfusion er klinisk indikeret. Transfusioner vil kun blive udført, når det er medicinsk nødvendigt. Hvis navlestrengsblod ikke er tilgængeligt på tidspunktet for transfusion, vil kompatibelt voksent donorblod blive anvendt uanset tildelt gruppe.

For at vurdere effekterne af transfusion vil der blive indsamlet små blodprøver ved fødslen, ved en måneds alder og 24 timer efter enhver transfusion. Blodindsamlingen følger rutinemæssig klinisk praksis, og volumenerne er minimale (~0,2 mL pr. prøve). Ikke-invasive sensorer vil blive placeret på barnets hoved i 24 timer for at overvåge cerebral oxygenering. Urinprøver vil også blive indsamlet før og efter transfusion for at evaluere vævsiltlevering. Alle procedurer er designet til at minimere risiko og ubehag for deltagerne.

Studiehypotese: Vi formoder, at transfusion med navlestrengsblod-røde blodcelle-koncentrater vil reducere det kombinerede udfald af bronkopulmonal dysplasi, retinopathia prematurorum og død før 36. postmenstruelle uge eller hospitalsudskrivelse (alt efter hvad der indtræffer først), sammenlignet med transfusioner med standard røde blodceller fra voksne donorer.

Resultaterne af dette studie sigter mod at levere stærk evidens vedrørende de kliniske fordele ved CB-RBC-transfusioner hos ekstremt for tidligt fødte børn, herunder potentialet for at reducere transfusionsrelaterede komplikationer og forbedre udfald. Hvis det lykkes, kunne denne tilgang implementeres bredere for at forbedre neonatalplejen til denne sårbare population.