Globuli rossi eterologhi derivati da sangue cordonale per trasfusione in neonati estremamente pretermine

L'anemia neonatale è una condizione comune nei neonati estremamente pretermine (nati prima delle 28 settimane di gestazione) ed è associata a significativi rischi per la salute. Nonostante l'implementazione di strategie basate su evidenze per ridurre l'anemia, come il clampaggio ritardato del cordone ombelicale e la spremitura del cordone, molti neonati estremamente pretermine richiedono ancora trasfusioni di globuli rossi durante le prime settimane di vita a causa di un declino multifattoriale dei livelli di emoglobina.

Attualmente, le trasfusioni di globuli rossi per questi neonati utilizzano sangue proveniente da donatori adulti. La trasfusione di sangue di donatori adulti è stata associata a complicazioni legate alle fluttuazioni dei livelli di ossigeno tissutale, inclusa la retinopatia della prematurità e la displasia broncopolmonare. Un fattore chiave che contribuisce a queste complicazioni è la minore proporzione di emoglobina fetale (HbF) nel sangue di donatori adulti rispetto al sangue naturale del neonato. L'HbF ha una maggiore affinità per l'ossigeno e lo rilascia più lentamente, mentre l'emoglobina adulta (HbA) fornisce ossigeno ai tessuti più rapidamente, aumentando il rischio di tossicità da ossigeno. Inoltre, il sangue di donatori adulti può contenere tracce di metalli pesanti, che potrebbero potenzialmente influenzare i neonati estremamente pretermine, sebbene ciò non sia stato formalmente studiato.

I concentrati di globuli rossi derivati dal sangue del cordone ombelicale (CB-RBC) forniscono un'alternativa più vicina alla composizione sanguigna del neonato. Le trasfusioni di CB-RBC contengono livelli più elevati di HbF, che possono ridurre lo stress da ossigeno tissutale. Studi pilota nel nostro centro hanno dimostrato che le trasfusioni di CB-RBC sono fattibili, sicure ed efficaci. In uno studio preliminare, dieci neonati estremamente pretermine (<28 settimane di gestazione) hanno ricevuto un totale di 23 trasfusioni di CB-RBC senza reazioni avverse, indicando che questo approccio è sicuro nella pratica clinica. Tuttavia, i benefici a medio e lungo termine delle trasfusioni di CB-RBC rimangono poco chiari.

Recenti ricerche mostrano che livelli più elevati di HbF sono inversamente correlati alle morbidità correlate all'iperossigenazione tissutale, come la displasia broncopolmonare e la retinopatia della prematurità. Studi in Italia, inclusi quelli di Teofili et al., hanno mostrato tendenze incoraggianti verso la riduzione della retinopatia grave, sebbene le piccole dimensioni del campione abbiano impedito la significatività statistica. Questi risultati supportano la necessità di un più ampio studio randomizzato multicentrico per valutare gli esiti clinici in modo più conclusivo.

Questo studio è una sperimentazione clinica multicentrica randomizzata coordinata tra tutte le principali unità neonatali pubbliche di livello 3A e 3B nell'area di Barcellona, con il supporto unanime delle unità partecipanti. Saranno arruolati circa 115 neonati estremamente pretermine. I neonati idonei saranno assegnati in modo casuale a ricevere trasfusioni di CB-RBC o trasfusioni standard di globuli rossi di donatori adulti se una trasfusione è clinicamente indicata. Le trasfusioni saranno eseguite solo quando necessarie dal punto di vista medico. Se il sangue del cordone non è disponibile al momento della trasfusione, verrà utilizzato sangue di donatori adulti compatibili indipendentemente dal gruppo assegnato.

Per valutare gli effetti della trasfusione, piccoli campioni di sangue verranno raccolti alla nascita, a un mese di età e 24 ore dopo qualsiasi trasfusione. La raccolta del sangue segue la pratica clinica di routine e i volumi sono minimi (~0,2 mL per campione). Sensori non invasivi verranno posizionati sulla testa del neonato per 24 ore per monitorare l'ossigenazione cerebrale. Verranno raccolti anche campioni di urina prima e dopo la trasfusione per valutare il rilascio di ossigeno ai tessuti. Tutte le procedure sono progettate per minimizzare il rischio e il disagio per i partecipanti.

Ipotesi dello studio: Ipotesi che la trasfusione con concentrati di globuli rossi del cordone ombelicale ridurrà l'esito combinato di displasia broncopolmonare, retinopatia della prematurità e morte prima delle 36 settimane di età postmestruale o della dimissione dall'ospedale (a seconda di quale si verifichi per prima), rispetto alle trasfusioni con globuli rossi standard di donatori adulti.

I risultati di questo studio mirano a fornire prove solide riguardo ai benefici clinici delle trasfusioni di CB-RBC nei neonati estremamente pretermine, inclusa la potenziale riduzione delle complicazioni legate alla trasfusione e il miglioramento degli esiti. Se avrà successo, questo approccio potrebbe essere implementato più ampiamente per migliorare l'assistenza neonatale per questa popolazione vulnerabile.