Oralt Gallium Maltolat til Recidiverende Glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Alder >18 år
2. Frivilligt skriftligt samtykke skal indhentes før udførelse af nogen studie-relateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med forståelsen af, at samtykket kan tilbagetrækkes af forsøgspersonen til enhver tid uden skade for fremtidig medicinsk behandling.
3. Alle forsøgspersoner skal have en tidligere histologisk diagnose af Glioblastoma (GBM) (WHO grad IV) eller molekylære træk ved GBM (ifølge 6. bind af Centralnervesystemstumorer i 5. udgave af WHO's klassifikation af tumorer).
4. Forsøgspersoner skal have modtaget standardbehandling, som består af stråleterapi og temozolomid (dvs. Stupp-protokollen). Behandling med adjuvant temozolomid skal være afsluttet mindst fire uger før GaM-administration for at undgå risiko for overlappende toksicitet med GaM. Selvom halveringstiden (T½) for temozolomid er 1,8 timer, og det forventes at være udskilt efter fem halveringstider, kan nogle patienter, der modtager temozolomid, opleve en forsinket undertrykkelse af deres absolutte neutrofilantal (ANC). Derfor kræves der et fire ugers interval mellem afslutning af temozolomid og GaM. Der er ingen øvre grænse for mængden af kemoterapi eller stråling, patienter har modtaget før indskrivning.
5. Forsøgspersoner skal være symptomatisk stabile uden nye eller hurtigt forværrende neurologiske udfald i mindst 14 dage før screening.
6. Forsøgspersoner skal være blevet gennemgået af en tværfaglig gruppe bestående af centralnervesystem-onkologieksperter (som kan inkludere neuro-onkologi, stråleonkologi, neurokirurgi og radiologi) for at have radiografiske tegn på tumorprogression (som defineret af RANO-kriterierne), der kræver kirurgisk patologisk prøve (stereotaktisk biopsi eller kraniotomi for debulking/resektion).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-2.

8. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som dokumenteret af:

   1. et ANC på >1500/μL (stabilt uden vækstfaktor inden for en uge af studielægemiddeladministration)
   2. Hæmoglobin > 9 g/dL
   3. Blodpladetal > 100.000/μL uden transfusion inden for en uge

9. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion baseret på følgende laboratorieprøver:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x øvre grænse for normal (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN
   3. Alkalisk fosfatase ≤ 2 x ULN
   4. Total bilirubin ≤ 2 x ULN
   5. Kreatinin < 1,5 mg/dL eller glomerulær filtrationsrate (GFR) ved modificering af kost ved nyresygdom (MDRD) > 45

10. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde et af følgende:

    1. Postmenopausal i mindst et år før indskrivning, ELLER
    2. Kirurgisk steril (dvs. har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER
    3. Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder (defineret som ikke opfylder nogen af de to ovenstående kriterier), skal de acceptere at praktisere to acceptable præventionsmetoder (kombinationsmetoder kræver brug af to af følgende: diafragma med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, præventionssvamp, mandlig eller kvindelig kondom, hormonel prævention) fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular og 21 dage efter sidste dosis af studielægemiddel, ELLER
    4. Acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptotermisk, postægløsningsmetoder] og coitus interruptus er ikke acceptable præventionsmetoder.)

11. Mandlige forsøgspersoner, selvom kirurgisk steriliseret (dvs. status post-vasektomi), skal acceptere et af følgende:

    1. Praktisere effektiv barriereprævention gennem hele studieperioden og i 60 kalenderdage efter sidste dosis af studielægemiddel, ELLER
    2. Acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptotermisk, post-ægløsningsmetoder] og coitus interruptus er ikke acceptable præventionsmetoder.)
12. Forsøgspersoner, der tager orale jernsupplementer eller jernkelatorer, skal afbryde disse mediciner mindst en uge før start på GaM, da disse midler kan påvirke effektiviteten af GaM. Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner mellem GaM og andre samtidige mediciner er ikke blevet rapporteret.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af anden aktiv malign sygdom diagnosticeret inden for 12 måneder, med undtagelse af adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft, adækvat behandlet melanom grad 2 eller mindre, eller cervikal intraepitelial neoplasi. Aktiv malignitet er malignitet under behandling.
2. Tidligere kemoterapi eller stråleterapi inden for 14 dage af studiestart.
3. Kendt overfølsomhed over for eller intolerance over for galliumbaserede lægemidler.
4. Samtidig brug af cytotoksisk kemoterapi er ikke tilladt.
5. Ustabile eller svære samtidige medicinske tilstande såsom svær hjerte- (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller kendt lunge- (tvunget ekspiratorisk volumen (FEV) <50%) sygdom, ukontrolleret diabetes mellitus.
6. Historie af interstitiel lungesygdom, historie af langsomt progressiv dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller symptomatisk pleural effusion.
7. Forsøgspersoner, der ikke har gennemført alle standardbehandlinger inklusive kirurgiske procedurer og stråleterapi.
8. Forsøgspersoner med nye eller forværrende neurologiske udfald, der ville kræve kirurgisk behandling før fuldstændig administration af studielægemidlet.
9. Manglende evne til at tolerere et oralt lægemiddel eller holde piller nede.
10. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
11. Forsøgspersoner med enhver tilstand, som efter forskerens mening gør patienten uegnet til studiedeltagelse.