Neoadjuvant Tislelizumab-Lenvatinib vs alene kirurgi i stadium Ia HCC med smal margin

Inklusionskriterier:

1. Patienten deltager frivilligt i denne undersøgelse og giver skriftligt informeret samtykke.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for samtykke; mand eller kvinde.
3. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) på 0-1.
4. Child-Pugh klasse A leversvigt.
5. Histologisk/cytologisk bekræftet, eller klinisk diagnosticeret i henhold til accepterede diagnostiske kriterier, primær hepatocellulær karcinom (HCC), med en enkelt tumor, der måler 2-5 cm i største diameter (CNLC stadium IA).

6. Ved indmelding opfylder læsionen kriterierne for kirurgisk resektabel sygdom i henhold til Retningslinjer for Diagnose og Behandling af Primær Leverkræft (2024 udgave); og en forventet snæver kirurgisk margin (resektionsmargin <1 cm) forventes på grund af tumorstørrelse og/eller placering, herunder nogen af følgende:

   • Læsion tilstødende hovedstammen af portåren eller førsteordens forgreninger;
   • Læsion tilstødende vena cava inferior eller roden af levervenerne;
   • Læsion placeret i caudatlappen.
7. Ingen tidligere lokal eller systemisk antikancerbehandling for HCC.
8. Mindst én målebar læsion pr. RECIST v1.1.
9. Tilstrækkelig funktion af hovedorganer inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling, som defineret nedenfor:

(1) Hematologi (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før screening; ingen granulocyt-kolonistimulerende faktor [G-CSF] brug; og ingen farmakologisk korrektion undtagen for hæmoglobin): absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; trombocytter ≥75×10^9/L; hæmoglobin ≥90 g/L.

(2) Serumkemi (ingen albumin infusion inden for 14 dage før screening): serumalbumin ≥29 g/L; total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤5×ULN; serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CrCl) >50 mL/min (Cockcroft-Gault formlen nedenfor).

Mand: CrCl = (140 - alder) × vægt / (72 × serum Cr) Kvinde: CrCl = [(140 - alder) × vægt / (72 × serum Cr)] × 0,85 Vægt i kg; serum Cr i mg/dL. (3) International normaliseret ratio (INR) ≤2,3, eller protrombin tid (PT) forlængelse ≤6 sekunder over den institutionelle normale kontrol.

(4) Urinprotein <2+; hvis urinprotein er ≥2+, kan en 24-timers urinprotein kvantificering udføres, og patienter med 24-timers urinprotein <1,0 g er berettigede.

10. Viral hepatitis håndtering:

• For patienter med aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion: HBV DNA skal være <500 IU/mL (hvis stedet kun rapporterer i kopier/mL, <2.500 kopier/mL), og patienten skal have modtaget anti-HBV behandling i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandling (pr. lokal standardpleje, f.eks. entecavir) og være villig til at fortsætte antiviral behandling gennem hele undersøgelsen.

• Patienter, der er hepatitis C virus (HCV) RNA positive, skal modtage antiviral behandling pr. lokale standardbehandlingsretningslinjer, og leverfunktionsabnormaliteter må ikke være større end CTCAE Grad 1.

  11. Prævention: Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under undersøgelsesbehandling og i 6 måneder efter sidste dosis; en negativ serum- eller urin graviditetstest inden for 7 dage før indmelding er påkrævet; kvinder må ikke amme. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen.

  12. Deltageren er i stand til og villig til at overholde protokolkravene og opfølgningsplanen.

Eksklusionskriterier:

1. Kendt intrahepatisk kolangiokarcinom, sarcomatoid HCC, blandet-celle karcinom eller fibrolamellært karcinom; enhver anden aktiv malignitet samtidig med HCC eller inden for de sidste 5 år, undtagen definitivt behandlede lokaliserede tumorer (f.eks. basalcellekarcinom i huden, kutant pladecellekarcinom, overfladisk blærekræft, prostatacarcinoma in situ, cervical carcinoma in situ eller brystcarcinoma in situ).
2. Planlagt eller tidligere transplantation af solide organer eller allogen knoglemarvstransplantation (hornhindetransplantation er tilladt).
3. Kendt overfølsomhed overfor makromolekylære proteinprodukter, eller kendt allergi overfor ethvert hjælpestof i tislelizumab.
4. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom.
5. Brug af immunsuppressive midler, eller systemisk eller absorberbar topikal kortikosteroidbehandling til immunsuppressivt formål (dosis >10 mg/dag prednison eller ækvivalent), der er igangværende inden for 2 uger før indmelding.
6. Klinisk symptomatisk ascites eller pleural effusion, der kræver terapeutisk paracentese, thoracentese eller drainage.
7. Ukontrolleret klinisk signifikant kardial symptomer eller sygdom, herunder:

(1) New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere hjertesvigt; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Myokardieinfarkt inden for 1 år; (4) Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.

8. Nuværende (inden for de sidste 3 måneder) gastrointestinale tilstande inklusive øsofagusvaricer, aktiv mavesår eller duodenalsår, ulcerøs colitis, portal hypertension, eller aktiv blødning fra ikke-resekteret tumor(er), eller enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer udgør en risiko for gastrointestinal blødning eller perforation.

9. Historie eller nuværende tegn på alvorlig blødning (blodtab >30 mL inden for de sidste 3 måneder), hæmoptyse (>5 mL frisk blod inden for de sidste 4 uger), eller en tromboembolisk begivenhed inden for de sidste 12 måneder (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald).

10. Aktiv infektion, eller feber af ukendt oprindelse >38,5°C under screening eller før første dosis (feber, som undersøgeren vurderer er tumorrelateret, er tilladt).

11. Medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom HIV-infektion. 12. Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før administration af undersøgelsesbehandling.

13. Brug af traditionel kinesisk medicin med antikancerindikationer inden for 2 uger før første dosis, eller modtagelse af lægemidler med immunmodulerende effekter inden for 2 uger før første dosis.

14. Kendt historie med misbrug af psykoaktive stoffer, alkoholisme eller ulovligt stofmisbrug.