Fase 1/2-studie af BHB810 i avanceret mavekarcinom og adenokarcinom i gastroøsofageal overgang (GEJ) (ChefHat-001)
Fase 1/2, åben-label, multicentrisk, dosiseskalerings- og ekspansionsundersøgelse af BHB810 hos deltagere med avanceret mave- og gastroøsofageal overgangsadenokarcinom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
- Mavekræft
- Kræft i bugspytkirtlen
- Gastrisk Adenocarcinom
- Gastroøsofagealt adenokarcinom
- Avanceret mavekræft
- Kolon- eller rektalkræft
- Gastrointestinale kræft
- Gastrisk (mave) kræft
- Gastrointestinal cancer metastatisk
- Gastroøsofageal Junction (GEJ) Adenocarcinom
- Gastroøsofageal kræft (GC)
- Gastroøsofageal Junction (GEJ) Kræft
- Gastrointestinal Adenocarcinom
- CDH17-positive avancerede faste tumorer
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Rekruttering
- NEXT Virginia
-
Ledende efterforsker:
- Alexander Spira, MD
-
Kontakt:
- Maybelle De La Rosa
- Telefonnummer: 703-783-4518
- E-mail: mdelarosa@nextoncology.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren skal være ≥ 18 år eller den lovlige samtykkealder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted, på tidspunktet for underskrivelsen af ICF.
Histologisk bekræftet fremskreden mave- eller gastroøsofageal overgangs (GEJ) adenokarcinom, der har fremskredet på, ikke har reageret på, eller hvor der ikke findes standard eller tilgængelig kurativ behandling.
- Deltagere i Fase 1 Backfill-kohorter & Fase 2 skal være CDH17-positive ved central testning.
- Andre gastrointestinale (GI) tumortyper kan inkluderes i Backfill-kohorter og Fase 2.
- Mindst 1 måleligt mållæsion ved baseline pr. RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
- Stilning af FFPE arkivtumorvæv. Yderligere friske biopsier ved screening er påkrævet i Fase 1 Backfill-kohorter og Fase 2.
- Tilstrekkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret i protokollen
Eksklusionskriterier:
Tidligere kræftbehandling som følger, i forhold til den første planlagte dosis af forsøgsinterventionen:
- Kemoterapi eller målrettet terapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortest)
- Monoklonalt antistofbaseret terapi (inklusive ADC'er) inden for 4 uger
- Immuncheckpoint-hæmmere inden for 4 uger
- Bredfeltet stråleterapi (>30% knoglemarv-bærende knogler) inden for 4 uger eller < 2 uger efter fokal palliativ stråling til ikke-mållæsioner
- Tidligere behandling med en CDH17-retteret terapi eller en ADC med en auristatin (MMAE eller MMAF)
- Kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for BHB810 eller dets hjælpestoffer
- Venstre ventrikulær udstødningsfraktion <50% eller historie med kongestivt hjertesvigt Klasse III/IV
- QTc-interval > 470 msek, historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes, eller indtagelse af medicin kendt for at forlænge QT/QTc
- Gravide eller ammende kvinder, eller hvis du eller din partner planlægger at blive gravid
- Kendte eller mistænkte hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression. Deltagere med stabile, behandlede hjernemetastaser kan inkluderes.
- Aktuel behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer eller -inducer, Pgp-hæmmer eller CYP3A4-følsomt substrat inden for 2 uger efter første dosis af forsøgsinterventionen
- Enhver tilstand, der kan kompromittere deltagers sikkerhed, compliance eller forstyrre evalueringen af undersøgelsesmedicinen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosisopjustering og Efteropfyldningskohorter
Dosisøgning og efteropfyldningskohorter
|
IV-administration hver 2. uge
|
|
Eksperimentel: Anbefalet fase 2 dosisniveau 1 (RP2D1)
Dosisniveau 1 af 2 anbefalede fase 2-dosisniveauer
|
IV-administration hver 2. uge
|
|
Eksperimentel: Anbefalet fase 2 dosisniveau 2 (RP2D2)
Dosisniveau 2 af 2 anbefalede fase 2-dosisniveauer
|
IV-administration hver 2. uge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og dosisbegrænsende toksiciteter (DLTs) pr. Common Terminology Criteria for Adverse Events v6.0 (CTCAE v6.0)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 gennem 30 dage efter sidste dosis, i gennemsnit 6 måneder
|
Undersøg sikkerheden og tolerabiliteten af BHB810 ved evaluering af bivirkninger, alvorlige bivirkninger, dosisbegrænsende toksiciteter og klinisk signifikante ændringer i sikkerhedsvurderinger, såsom laboratorieprøver, vitale tegn og andre sikkerhedsvurderinger Fase 1 (dosisøgning og tilbagefyldningskohorter) og Fase 2 (dosisoptimering) Dosisbegrænsende toksiciteter gælder kun for Fase 1 dosisøgningskohorter. |
Cyklus 1 dag 1 gennem 30 dage efter sidste dosis, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Hyppighed af deltagere, der har en dosisændring af BHB810 på grund af toksicitet
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis, i gennemsnit 6 måneder
|
Undersøg sikkerheden og tolerabiliteten af BHB810 ved vurdering af dosisændringer på grund af toksicitet Fase 1 (Dosiseskalering og efterfyldningskohorter) |
Cykel 1 Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Overall responsrate (ORR)
Tidsramme: Screening gennem behandlingens afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
Identificer den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) ved at sammenligne 2 doser af BHB810 ved at evaluere ORR hos deltagerne i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 Fase 2 (Doseoptimering) |
Screening gennem behandlingens afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fordelssats (CBR)
Tidsramme: Screening gennem behandlingens afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
Undersøg den foreløbige antikanceraktivitet af BHB810 vurderet ved radiologisk respons ifølge RECIST v1.1 Antal deltagere, der opnår stabil sygdom (SD) i mindst 6 måneder, eller PR eller CR i enhver varighed Fase 1 (Dosisopskalering og tilbagefyldningskohorter) |
Screening gennem behandlingens afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Screening gennem behandlingens afslutning eller sidste scanning, i gennemsnit 6 måneder
|
Undersøg den foreløbige antikanceraktivitet af BHB810 vurderet ved radiologisk respons i henhold til RECIST v1.1 Tid fra PR eller CR til sygdomsprogression Fase 1 (Dosisstigning & Opfyldningskohorter) Fase 2 (Dosisoptimering) |
Screening gennem behandlingens afslutning eller sidste scanning, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Screening gennem behandlingens afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
Undersøg den foreløbige antikanceraktivitet af BHB810 vurderet ved radiologisk respons i henhold til RECIST v1.1 Tid fra første dosis til første dokumenterede dato for progression i henhold til RECIST v1.1 Fase 1 (Dosisopskalering og efterfyldningskohorter) Fase 2 (Dosisoptimering) |
Screening gennem behandlingens afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Screening gennem studiet, i gennemsnit 10 måneder
|
Undersøg foreløbig antitumoraktivitet af BHB810 Tid fra første dosis til død af enhver årsag Fase 1 (Dosiseskalering & Tilbagefyldningskohorter) Fase 2 (Dosisoptimering) |
Screening gennem studiet, i gennemsnit 10 måneder
|
|
Farmakokinetik: Areal under koncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: Ved protokoldæfinerede intervaller startende fra cyklus 1 dag 1 gennem behandlingsafslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
At karakterisere PK-profilen af BHB810 i blodprøver Fase 1 (Doseeskalering og efterfyldningskohorter) |
Ved protokoldæfinerede intervaller startende fra cyklus 1 dag 1 gennem behandlingsafslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Farmakokinetik: Areal under koncentrations-tids-kurven fra nul til slutningen af en doseringsinterval ved steady-state (AUC0-tau)
Tidsramme: Ved protokoldæfinerede intervaller fra Cyklus 1 Dag 1 igennem Behandlingsafslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
At karakterisere PK-profilen af BHB810 i blodprøver Fase 1 (Dosiseskalering & Udfyldningskohorter) Fase 2 (Dosisoptimering) |
Ved protokoldæfinerede intervaller fra Cyklus 1 Dag 1 igennem Behandlingsafslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Farmakokinetik: Maksimal koncentration af BHB810 (Cmax) Fase 1 (Dosis-eskalering & Tilbagestående kohorter) Fase 2 (Dosisoptimering)
Tidsramme: Ved protokoldefinerede intervaller startende fra Cyklus 1 Dag 1 gennem Behandlingens Afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
At karakterisere PK-profilen af BHB810 i blodprøver
|
Ved protokoldefinerede intervaller startende fra Cyklus 1 Dag 1 gennem Behandlingens Afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Farmakokinetik: Tid til at nå maksimal lægemiddelkoncentration af BHB810 (Tmax)
Tidsramme: Ved protokoldefinerede intervaller startende fra cyklus 1 dag 1 igennem behandlingsafslutning, gennemsnitligt 6 måneder
|
At karakterisere PK-profilen af BHB810 i blodprøver Fase 1 (Doseeskalering & Tilbagefyldningskohorter) Fase 2 (Doseoptimering) |
Ved protokoldefinerede intervaller startende fra cyklus 1 dag 1 igennem behandlingsafslutning, gennemsnitligt 6 måneder
|
|
Farmakokinetik: Areal under koncentration-tids-kurven fra nul til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Ved protokoldæfinerede intervaller fra Cyklus 1 Dag 1 gennem Behandlingens Afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
At karakterisere PK-profilen for BHB810 i blodprøver Fase 1 (Dosisstigning og opfyldningskohorter) Fase 2 (Dosisoptimering) |
Ved protokoldæfinerede intervaller fra Cyklus 1 Dag 1 gennem Behandlingens Afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Farmakokinetik: Terminal eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Ved protokoldæfinerede intervaller startende fra Cyklus 1 Dag 1 igennem Behandlingsafslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
At karakterisere PK-profilen af BHB810 i blodprøver Fase 1 (Dosisstigning og opfyldningskohorter) Fase 2 (Dosisoptimering) |
Ved protokoldæfinerede intervaller startende fra Cyklus 1 Dag 1 igennem Behandlingsafslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Farmakokinetik: Volumen af lægemiddelfordeling i terminalfasen (Vz)
Tidsramme: Ved protokoldefinerede intervaller startende fra cyklus 1 dag 1 gennem behandlingsafslutningen, i gennemsnit 6 måneder
|
At karakterisere PK-profilen for BHB810 i blodprøver Fase 1 (Dosisstigning & Udfyldningskohorter) |
Ved protokoldefinerede intervaller startende fra cyklus 1 dag 1 gennem behandlingsafslutningen, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Farmakokinetik: Total legemsklaring af lægemidlet (CL)
Tidsramme: Ved protokoldæfinerede intervaller startende i cyklus 1 dag 1 gennem behandlingsafslutningen, i gennemsnit 6 måneder
|
At karakterisere PK-profilen af BHB810 i blodprøver Fase 1 (Dosiseskalering & Udfyldningskohorter) Fase 2 (Dosisoptimering) |
Ved protokoldæfinerede intervaller startende i cyklus 1 dag 1 gennem behandlingsafslutningen, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Farmakokinetik: Areal under koncentrationstidskurven fra nul til sidste målbar koncentrationsprøvetidspunkt (AUC0-last)
Tidsramme: Ved protokoldæfinerede intervaller startende fra cyklus 1 dag 1 gennem behandlingens afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
At karakterisere PK-profilen af BHB810 i blodprøver Fase 2 (Dosisoptimering) |
Ved protokoldæfinerede intervaller startende fra cyklus 1 dag 1 gennem behandlingens afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Forekomsten af antilægemiddel-antistoffer (ADA) i blodet før og efter BHB810-administration
Tidsramme: Ved protokoldefinerede intervaller fra cyklus 1 dag 1 gennem behandlingens afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
At karakterisere ADAs og PK-profilen af BHB810 i blodprøver Fase 1 (Doseeskalering & Udfyldningskohorter) Fase 2 (Doseoptimering) |
Ved protokoldefinerede intervaller fra cyklus 1 dag 1 gennem behandlingens afslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer efter sted
- Tarmsygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Mavesygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Intestinale neoplasmer
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Tyktarmssygdomme
- Karcinom
- Neoplasmer
- Neoplasmer i maven
- Colon neoplasmer
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Adenocarcinom
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- BHB810-001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .