Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ASO-behandling for syndromale kraniosynostoser (NAUTILUS)

4. september 2026 opdateret af: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nano-ink-baseret antisense-oligonukleotid-aflevering til ultra-personlig behandling af syndromale kraniosynostoser

Syndromiske kraniosynostoser (SCS) er sjældne genetiske lidelser defineret ved for tidlig fusion af kranielle suturer, hvilket resulterer i unormal kraniofacial udvikling og begrænset hjernevækst. Disse tilstande, herunder Muenke-, Saethre-Chotzen-, Crouzon-, Apert-, Pfeiffer- og kraniofrontonasale syndromer, skyldes typisk gain-of-function- eller loss-of-function-variationer i nøgleregulatorer af suturbiologi såsom FGFR1/2/3, TWIST1 og TCF12. Nuværende behandling er udelukkende kirurgisk og baserer sig på tidlig kranialvault-remodellering og efterfølgende rekonstruktive procedurer, som medfører betydelige risici (f.eks. blodtab, infektion, re-synostose) og ikke adresserer den underliggende molekylære etiologi.

Nylige fremskridt inden for RNA-baserede terapeutika har demonstreret potentialet af mutationsspecifikke tilgange til at normalisere unormal osteogen differentiering i patientafledte celler. Klinisk oversættelse er dog stadig begrænset af ineffektiv levering og mangel på vedvarende terapeutisk aktivitet. NAUTILUS-projektet sigter mod at overvinde disse barrierer ved at udvikle en ikke-invasiv, ultra-personliggjort terapeutisk platform baseret på mutationsspecifikke antisense-oligonukleotider (ASO'er) leveret via et nano-ingeniørsystem.

Projektet vil designe og validere patienttilpassede ASO'er, der målretter de molekylære drivkræfter bag SCS, med det mål enten at undertrykke patogene gain-of-function-alleler eller at genoprette fysiologisk ekspression i loss-of-function-kontekster. Funktionel effektivitet vil blive vurderet i patientafledte cellulære modeller ved at evaluere transkriptmodulation og redning af proteinfunktion. Samtidig vil NAUTILUS optimere en nano-ink-leveringsplatform, der kombinerer PLGA-PEG-bis-sulfon-nanopartikler med et GelMA-baseret hydrogelskafold, hvilket muliggør lokaliseret, kontrolleret og vedvarende ASO-frigivelse inden for den kraniale suturniche.

Præklinisk validering i relevante musemodeller vil vurdere denne platforms evne til at forsinke eller forhindre patologisk suturossifikation, hvilket i sidste ende reducerer behovet for gentagne kirurgiske indgreb. Ved direkte at målrette den genetiske sygdomsgrund foreslår NAUTILUS en transformerende tilgang til SCS-behandling. Denne strategi har potentiale til at reducere behandlingens invasivitet, forbedre kliniske resultater og forbedre livskvaliteten, hvilket etablerer et præcisionsmedicinsk paradigme for sjældne kraniofaciale lidelser.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
12

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Italien
      • Rome, Italien, 00168
        • Rekruttering
        • Cellular and Experimental Biology Unit
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Wanda Lattanzi, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Alessandro Arcovito, PhD
        • Underforsker:
          • Luca Massimi, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Federica Tiberio
        • Underforsker:
          • Martina Salvati
        • Underforsker:
          • Alessia Vita
        • Underforsker:
          • Crescenzo Coppa
        • Underforsker:
          • Gianpiero Tamburrini
        • Underforsker:
          • Luca Massimi
        • Underforsker:
          • Noah Giacon
        • Underforsker:
          • Giorgia Canini
        • Underforsker:
          • Amelie De La Seiglière
        • Underforsker:
          • Diane Simonnet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Prospektive og retrospektive pædiatriske patienter, som gennemgår/har gennemgået korrigerende kirurgi for kraniosynostose i henhold til standardbehandling, vil blive indskrevet på Policlinico Gemelli efter at have indhentet en skriftlig informeret samtykke fra deres forældre/juridiske værger. Patientudvælgelse vil være baseret på genetiske vurderinger fra tidligere testning, der er udført som en del af deres kliniske behandling. I alt 12 patienter med bekræftet genetisk diagnose af SCS, med mindst 4 forskellige sygdomsfremkaldende mutationer, vil blive udvalgt til studiet, og celler isoleret fra deres suturprøver (kirurgisk affald) vil blive analyseret.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Pædiatriske patienter (0-5 år) med en bekræftet genetisk diagnose af syndromisk kraniosynostose, der involverer patogene GoF- eller LoF-variationer i FGFR1-3, TWIST1, TCF12, EFNB1, ERF, MSX2 eller ALX4.
  • Tilgængelighed af kraniale suturvævsfragmenter, der er opnået under kirurgiske omformningsprocedurer og klassificeret som kirurgisk affald.
  • Underskrevet informeret samtykke fra forældre eller lovlige værger.

Eksklusionskriterier:

  • Patienter ældre end 5 år.
  • Patienter i alderen 0-5 år med tilstande, der ikke er relateret til syndromisk kraniosynostose i de udvalgte gener.
  • Genetiske variationer af usikker betydning eller ubestemt molekylær diagnose.
  • Vævsprøver med utilstrækkelig mængde eller utilstrækkelig kvalitet til celleisolering eller -kultur.
  • Afvisning af informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ASO-design og -udvikling
Tidsramme: 12 måneder
Udvikling af personlige terapeutiske ASO'er til at genskabe udtrykket/funktionen af sygdomsfremkaldende gener i patientafledte sutureceller.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nano-ink udvikling
Tidsramme: 16 måneder
Formulering af hydrogel-baseret nano-blaek indeholdende funktionaliserede PLGA-PEG-bis-sulfon (PPB) nanopartikler, der kan aflevere og frigive terapeutiske ASO'er.
16 måneder
In vivo validering
Tidsramme: 16 måneder
Validering af ASO-effektivitet i væv fra musemodel
16 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Wanda Lattanzi, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
20. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
20. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. april 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
8. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. september 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 26984
  • ID: 29548 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: AFM Telethon)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger