Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Transplantation af ikke-relateret navlestrengsblod til behandling af amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

13. april 2026 opdateret af: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

En enkeltarms, åben-label, enkeltcenter klinisk undersøgelse af urelateret navlesnorblodstransplantation til behandling af amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Amyotrofisk lateral sclerose (ALS) er en hurtigt progressiv og dødelig neurodegenerativ sygdom. Den globale prævalens er cirka 0,73-1,89 per 100.000 individer. I Kina er der omkring 200.000 ALS-patienter, med cirka 25.000 nye tilfælde diagnosticeret årligt. Mikroglia, de lokale immunceller i centralnervesystemet (CNS), skifter hurtigt fra en hviletilstand til en proinflammatorisk fenotype (M1) ved ALS. Denne aktivering fører til frigivelse af et stort antal inflammatoriske faktorer (såsom TNF-α, IL-1β, IL-6, NO, ROS) og kemokiner (såsom MCP-1/CCL2), og udløser NLRP3-inflammasomet. Desuden spiller systemisk immundysregulering en betydelig rolle i ALS's patogenese. ALS-patienter udviser reduceret antal regulatoriske T-celler (Tregs), ændringer i aktiveret CD8+ T-celle-infiltration, og en forskydning i hjælper-T-celle-balancen (Th1/Th2) mod den proinflammatoriske Th1-fenotype. I de senere år er der opstået terapeutiske strategier rettet mod nye signalveje som neuroinflammation, immundysregulering og energimetabolisme, herunder infusion af Tregs, mesenkymale stamceller (MSC) og neurale stamceller. Disse tilgange har dog stadig ikke formået at stoppe sygdomsprogressionen [NCT05695521, NCT03280056, NCT06973629, NCT02290886]. Nyere forskning tyder på, at hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) kan afbryde aktiveringscyklussen mellem astrocytter og mikroglia, lindre kroniske inflammatoriske tilstande i CNS, delvist mindske mitokondriel dysfunktion, og dermed bremse neurodegeneration. Ikke-relateret navlestamcelletransplantation tilbyder fordele som lave HLA-match-krav, lavere risiko for graft-versus-host-sygdom (GVHD), en kraftig graft-versus-leukæmi-effekt (GVL), og umiddelbar tilgængelighed. Forskerne planlægger at gennemføre et eksploratorisk klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af navlestamcelletransplantation for ALS-patienter. Den foreløbige plan er at inkludere 8 voksne forsøgspersoner. Efter vellykket neutrofil engraftment (defineret som et absolut neutrofilantal ≥0,5×10⁹/L i tre på hinanden følgende dage) og bekræftelse af komplet donor-kimerisme. Forsøget vil fokusere på at vurdere transplantation-relaterede komplikationer og patienttolerance. En 3-måneders post-transplantationsop-følgning vil blive gennemført for en omfattende evaluering af sikkerhed og effekt for ALS-patienter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Tilmelding efter invitation

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Se venligst den detaljerede beskrivelse i følgende indhold

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
8

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Tianjin, Kina
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en bekræftet diagnose af ALS, med en ALSFRS-R-score ≥35 og en maksimal vitalkapacitet ≥65%
  • Alder >35 år og <50 år, uden kønsrestriktioner
  • Karnofsky Performance Status (KPS)-score ≥70, og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2
  • Ubeslægtet navlesnoreblod og modtageren viser højopløsnings-HLA (-A, -B, Cw, DR, DQ) match ved ≥4/6, 5/8 eller 7/10 loci, og CD34+-celletallet i navlesnoreblodenheden efter optøning er ≥1,2×10⁵/kg (modtagerens kropsvægt)
  • Villig og i stand til at overholde studieprocedurer og -betingelser, med god compliance
  • Villig til at modtage mindst to års behandling og opfølgning, med detaljerede medicinske journaler opretholdt
  • Patienten og/eller deres lovlige værge deltager frivilligt i denne kliniske prøve, underskriver informeret samtykkeformularen og er i stand til at fuldføre alle opfølgningsvurderinger som krævet af protokollen

Eksklusionskriterier:

  • Patienter med positive resultater i følgende etiologiske tests: Human Immunodeficiency Virus (HIV-1/2), Human Cytomegalovirus DNA (HCMV-DNA), Epstein-Barr Virus DNA (EBV-DNA), Hepatitis B (positiv for Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis B virus DNA (HBV-DNA)), Hepatitis C antistof (HCV-Ab) eller Treponema pallidum antistof (TP-Ab)
  • Klinisk signifikante aktive bakterielle, virale, svampe- eller parasitiske infektioner efter forskerens vurdering under screening
  • Patienter som tidligere har modtaget genterapi eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Førstegradsslægtninge med kendte eller mistænkte familiære cancersyndromer (inklusive men ikke begrænset til arveligt bryst- og æggestokkræftsyndrom, arveligt ikke-polyposisk kolorektalt cancersyndrom, familiær adenomatøs polyposis, etc.)
  • Diagnose af større psykiske lidelser eller tilbøjelighed til sådanne tilstande, som ville nedsætte evnen til at deltage i det kliniske studie væsentligt
  • Historie med større organskader, inklusive: Leverlidelser: Leverfunktionstest viser AST eller ALT >3×ULN; totalt serum-bilirubin >2,5×ULN; for tilfælde i overensstemmelse med Gilberts syndrom, totalt bilirubin >3×ULN og direkte bilirubin >2,5×ULN; historie med leverbrofibrose, cirrose eller aktiv hepatitis; Hjerteforstyrrelser: Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <45% ved screening; New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens; svære arytmier der kræver behandling; dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg på trods af antihypertensiv terapi), eller tidligere historie med hypertensionsnødsituationer, hypertensiv encefalopati eller ustabil angina pectoris; historie med myocardieinfarkt, koronar bypass-kirurgi, implantation af perifer arteriel bypass eller stentplacering inden for 12 måneder før inddeling; klinisk signifikant klapsygdom; beregnet eGFR <60 mL/min/1,73m²; Lungefunktion: FEV1/FVC <60% og/eller diffusionskapacitet mindre end 60% af forventet; klinisk signifikant evidens for pulmonal hypertension der kræver medicinsk intervention
  • Ukorrigerbar koagulationsdysfunktion eller historie med svære blødningsforstyrrelser
  • Enhver anden tilstand som lægen anser for at gøre forsøgspersonen uegnet til hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter
  • Deltagelse i eller igangværende deltagelse i andre interventionelle kliniske studier inden for 3 måneder før screening
  • Vaccination med levende vacciner inden for 6 uger før screening
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Historie med transplantation af solide organer
  • Dårlig compliance fra forsøgspersonen med studietprotokollen
  • Enhver anden tilstand som forskeren anser for uegnet til deltagelse i denne kliniske prøve
  • Uvillighed fra forsøgspersonen til at levere eksisterende gyldig diagnostisk dokumentation før behandling eller til at gennemgå knoglemarv, lumbalpunktur, blodprøver og andre undersøgelser efter behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: ALS-gruppe
Procedure: Mobiliseringsregime
Mobilisering og indsamling af modtagerens autologe perifere blodhematopoietiske stamceller under screeningsfasen til kryokonservering og fremtidig brug: G-CSF i 5 µg/kg, administreret subkutant hver 12. time (q12h). Indsamlingen begynder, når antallet af hvide blodceller overstiger 5×10⁹/L og antallet af blodplader overstiger 50×10⁹/L. De indsamlede celler kryokonserveres i flydende kvælstof.
Procedure: Konditioneringsregime
En reduceret intensitet myeloablativ konditioneringsregime bestående af Fludarabin (Flu), Melfalan (Mel), Thiotepa (TT) og Total Marvstråling (TMI) anvendes.
Procedure: GVHD Profylakse
En kombination af Cyclosporine A (CsA) og kortvarig Mycophenolate Mofetil (MMF) anvendes.
Procedure: navlesnorblod
UCB-infusion: På transplantationsdag 0 infunderes den optøede navlestrengsblodenhed. Dexamethason 5 mg administreres intravenøst 30 minutter før infusionen.
Procedure: Redning
Redningsprotokol for graft-svigt: De kryokonserverede autologe perifere hæmatopoietiske stamceller genindføres for at genskabe den hæmatopoietiske funktion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overall survival
Tidsramme: 1 år, 3 år, 5 år
Overlevelsesstatus for ALS-patienter efter transplantation af navlestrengsblod
1 år, 3 år, 5 år
LVGI Sikkerhedsscore
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 1 år
I betragtning af de begrænsede vurderingsforhold i transplantationens isolationsenhed har denne undersøgelse modificeret og forenklet ALSFRS-R-skalaen og inkorporeret Inbody-scoren, som giver en omfattende vurdering af muskelmasse og kropsfedtmasse, for at danne "LVGI"-sikkerhedsscoren. Blandt komponenterne refererer VCmax til maksimal lungekapacitet; Grip kvantificerer styrken i overekstremiteterne ved hjælp af et dynamometer, hvor Grip Strength-to-Body Weight Index beregnes som Grebstyrke (kg) / Kropsvægt (kg) × 100. Resultaterne af hver vurdering sammenlignes. En ændring inden for ± 20 % i LSGI-scoren i den første måned efter transplantationen sammenlignet med før-transplantationsscoren betragtes som sikker.
3 måneder, 6 måneder, 1 år
ALS-relateret vurdering
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 1 år
Vurdering af sygdomsfunktionel progression: ALSFRS-R-skalaen blev brugt til at udføre standardiserede vurderinger ved baseline (1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter transplantation). Biomarkør for neuroaksonal skade: Perifert blod og CSF-prøver blev indsamlet fra patienter for at vurdere neurofilament let kæde (NFL). Ved at analysere ændringer i NFL i forhold til baseline blev de dynamiske ændringer i neuroaksonal skade efter navlestamcelle-transplantationsintervention objektivt evalueret. Billeddannende evaluering: MR og PET-CT.
3 måneder, 6 måneder, 1 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af lægemiddelinduceret lever- og nyretoksicitet
Tidsramme: op til 24 uger
Lever - RUCAM Score: <1: Ekskluderet 1-2: Usandsynlig 3-5: Mulig 6-8: Sandsynlig 8: Meget sandsynlig Nyrer - KDIGO Score: Akut nyreskade (AKI) defineres ved at opfylde et af følgende tre kriterier: ① Stigning i serumkreatinin (Scr) med ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) inden for 48 timer; ② Stigning i Scr til >1,5 gange basisværdien, som vides eller formodes at være opstået inden for de foregående 7 dage; ③ Urinproduktion <0,5 mL/(kg·h) i 6 timer.
op til 24 uger
Vurdering af akut GVHD
Tidsramme: op til 24 uger
Primært baseret på de modificerede Glucksberg-kriterier og acute GVHD International Consortium (MAGIC) graderingskriterier.
op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
29. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
9. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. april 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
20. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. april 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • IIT2025142

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger