Et studie af BL-B01D1 i kombination med Tislelizumab ± 5-Fluorouracil versus platinbaseret kemoterapi plus Tislelizumab som første-linje behandling hos patienter med ikke-operabel, lokalt fremskreden recidiverende eller metastatisk esophagial pladecellecarcinom (PANKU-Esophagus02)

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring og acceptere at følge protokolkravene;<\/li>
2. Ingen kønsbegrænsning;<\/li>
3. Alder \u226518 år og \u226475 år på tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring;<\/li>
4. Forventet overlevelsestid \u22653 måneder;<\/li>
5. Patienter med uresecerbar, lokalt fremskreden recidiverende eller metastatisk første-linjens planocellulært karcinom i spiserøret;<\/li>
6. Skal have mindst én målbar mållæsion som defineret af RECIST v1.1;<\/li>
7. Skal levere arkiveret tumorvævsprøve fra primær- eller metastaselæsion inden for de seneste 3 år;<\/li>
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1;<\/li>
9. Toksicitet fra tidligere antitumorbehandling skal være restitueret til \u2264 Grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v6.0;<\/li>
10. Ingen svær hjertefunktionsforstyrrelse; venstre ventrikels ejektionsfraktion \u226550 %;<\/li>
11. Organfunktionsniveauer skal opfylde de specificerede krav;<\/li>
12. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) \u22641,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) \u22641,5 \u00d7 øvre normalgrænse (ULN);<\/li>
13. Urinprotein \u22641+ eller <1000 mg\/24 timer;<\/li>
14. For præmenopausale kvinder i den fertile alder skal en graviditetstest udføres inden for 7 dage før behandlingsstart; serumgraviditetstest skal være negativ, og patienten må ikke amme; alle inkluderede patienter (uanset køn) skal anvende tilstrækkelig barriereprævention under hele behandlingsperioden og i 7 måneder efter behandlingens afslutning.<\/li><\/ol>

    Eksklusionskriterier:<\/p>

    1. Patienter med planocellulært karcinom i spiserøret, hvis patologi indikerer tilstedeværelsen af ikke-planocellulære karcinomkomponenter;<\/li>
    2. Brug af immunmodulerende lægemidler inden for 2 uger før første administration af studielægemidlet;<\/li>
    3. Tidligere brug af et ADC-lægemiddel, hvis småmolekyle-toksin er en topoisomerase I-hæmmer;<\/li>
    4. Patienter med planocellulært karcinom i spiserøret, der er egnede til kurativt lokal behandling;<\/li>
    5. Modtagelse af kurativt strålebehandling, større operation osv. inden for 4 uger før studierandomisering;<\/li>
    6. Igangværende langtids systemic kortikosteroidbehandling (f.eks. >10 mg\/dag prednison) før første dosis;<\/li>
    7. Tidligere immunterapi målrettet PD-1, PD-L1 eller PD-L2;<\/li>
    8. Historie med svær hjertesygdom eller cerebrovaskulær sygdom;<\/li>
    9. Forlænget QTc-interval, komplet venstre grenblok osv.;<\/li>
    10. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme;<\/li>
    11. Diagnose af aktiv ondartet tumor inden for 3 år før studierandomisering;<\/li>
    12. Forhøjet blodtryk dårligt kontrolleret af to antihypertensive lægemidler;<\/li>
    13. Patienter med dårligt kontrolleret blodsukker;<\/li>
    14. Historie om interstitiel lungesygdom (ILD)\/interstitiel pneumonitis, der kræver steroidbehandling osv.;<\/li>
    15. Ustabile trombotiske hændelser, der kræver terapeutisk intervention inden for 6 måneder før screening;<\/li>
    16. Tilstedeværelse af store serøse hulrumseffusioner eller serøse hulrumseffusioner osv.;<\/li>
    17. Samtidige lungesygdomme, der resulterer i klinisk svær respiratorisk funktionsnedsættelse;<\/li>
    18. Billeddannelsesfund, der indikerer tumorinvasion eller indkapsling af større blodkar i abdomen, thorax, nakke eller svælg;<\/li>
    19. Tumorinvasion eller kompression af luftrør eller bronkier, der forårsager kliniske symptomer som hoste;<\/li>
    20. Patienter med spiserørsfistel forårsaget af tumorinvasion af tilstødende organer, eller patienter vurderet af investigator til at være i risiko for at udvikle spiserørsfistel;<\/li>
    21. Patienter med luftrørs- eller spiserørsstent på grund af enhver årsag;<\/li>
    22. Deltagere med klinisk signifikant blødning eller en tydelig blødningstendens inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke;<\/li>
    23. BMI < 18,5 kg\/m² ved screening, eller vægttab \u226510 % inden for 2 måneder før screening;<\/li>
    24. Patienter med aktive centralnervesystemmetastaser;<\/li>
    25. Patienter med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller kimære human-muse-antistoffer eller allergi over for et hvilket som helst hjælpestof i BL-B01D1;<\/li>
    26. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;<\/li>
    27. Positiv for humant immundefektvirus-antistof, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller aktiv hepatitis C-virusinfektion;<\/li>
    28. Alvorlig infektion inden for 4 uger før studierandomisering osv.;<\/li>
    29. Anamnese med svær neurologisk eller psykiatrisk lidelse;<\/li>
    30. Patienter med historie med stofmisbrug, der forhindrer overholdelse af kliniske forsøgskrav;<\/li>
    31. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke;<\/li>
    32. Patienter med inflammatorisk tarmsygdom, anamnese med omfattende tarmresektion, immunmedieret enteritis, tarmobstruktion eller kronisk diarré osv.;<\/li>
    33. Modtagelse af andre ikke-godkendte kliniske forsøgsmedicin eller -behandlinger inden for 4 uger før studierandomisering;<\/li>
    34. Forsøgsdeltagere, der planlægger at modtage eller har modtaget levende vaccine inden for 28 dage før første dosis;<\/li>
    35. Gravide eller ammende kvinder;<\/li>
    36. Tilstedeværelse af andre alvorlige fysiske tilstande, laboratorieabnormaliteter eller dårlig overholdelse, som kan øge risikoen for deltagelse i studiet, interferere med studieresultaterne eller gøre patienten uegnet for deltagelse i investigators vurdering.<\/li><\/ol>