Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Comparison of Angiotensin II to Standard Dose Vasopressors on Change in Arterial Elastance (Ang2)

28. april 2026 opdateret af: Siddharth Dugar, The Cleveland Clinic

Comparison of Angiotensin II to Standard Dose Vasopressors on Change in Arterial Elastance in Cirrhotic Patients With Vasodilatory Shock: A Prospective, Randomized Controlled Trial

A study to see whether a medication called Angiotensin II works better than the routinely used medication to raise blood pressure in people with liver disease who are experiencing a serious drop in blood pressure.

The investigators want to find out if Angiotensin II can help the heart and blood vessels work together more effectively than standard treatments.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Sepsis and septic shock remain associated with significant mortality, especially in cirrhotic where the mortality with septic shock exceeds 70%. Cirrhotic cardiomyopathy is a well-recognized consequence of advanced liver dysfunction and is associated with a hyperdynamic circulatory state due to vasoplegia in this population. Our group has shown septic patients with cirrhosis had higher LV systolic function as assessed by Left ventricle Ejection fraction (LVEF %), stroke volume and cardiac output with a significantly higher percentage of patients with hyperdynamic state (LVEF > 70%) than those without cirrhosis.

The investigators measured arterial elastance and ventricular elastance using echocardiography and found cirrhotic patient to have significantly lower arterial elastance with higher ventricular elastance. AII (Angiotensin II) exert its effect after the hydrolysis of Ang-1 by angiotensin converting enzyme (ACE) and is the principal product of the renin-angiotensin-aldosterone system. Advance cirrhosis is associated with reduction in Ang II levels accompanied by an increased Ang-(1-7)/Ang II ratio in the splanchnic circulation may be, at least in part, responsible for changes in vascular splanchnic tone. In addition, the relative decrease in Ang II compared to Ang (1-7), the vasodilator component of RAS causes hyperdynamic circulation from lower SVR in cirrhotic. This study also showed that with progression of liver disease leads to continual splanchnic vasodilation from higher Ang (1-7)/Ang II ratio. In advance stages this resultant hyperdynamic circulation is still insufficient to compensate for the effective arterial hypovolemia. Similar finding was observed in our large study, where the VAC was significantly lower in cirrhotic with sepsis shock despite elevation in LV elastance compared to non-cirrhotic with septic shock.

Angiotensin II, a naturally occurring octapeptide hormone increases blood pressure through various mechanisms, including vasoconstriction of peripheral vessels, potentiation of antidiuretic hormone (ADH) and adrenocorticotropin hormone (ACTH) release, and direct actions on postganglionic sympathetic fibers. The external Ang II administration will be able to reverse the altered Ang (I-7)/Ang II ratio in systemic circulation reversing vasodilation. The investigators hypothesize that external administration of Ang II will cause a higher increase in SVR in cirrhotic with septic shock compared to Standard of Care (SOC) by decreasing arterial elastance restoring non-invasive arterial ventricular coupling.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Age ≥ 18 years at the time of enrollment
  • Septic shock as defined by Sepsis-3 criteria (highly suspected or confirmed infection, requiring norepinephrine to maintain a MAP ≥ 65 mmHg, and serum lactate > 2 mmol/L after adequate fluid resuscitation) within a 48 hour window prior to enrollment
  • Confirmed cirrhotic patient (Radiological/Biopsy/Physician confirmed)
  • Preserved cardiac function as assessed using point-of-care ultrasonography or a non-invasive hemodynamic monitoring device with either LVOT VTI > 18 cm or stroke volume > 50 ml Within 48 hours of onset of shock.
  • Standard of care vasopressors are at a norepinephrine equivalent of 15 mcg/min

Exclusion Criteria:

  • Declined consent.
  • Pregnancy
  • CKD-Stage IV/V
  • ESRD on long-term hemodialysis
  • On Dialysis or planned dialysis to be initiated within 24 hours of study of enrollment.
  • Clinically determined to have primarily hepatorenal syndrome.
  • On other vasoactive medication (phenylephrine, Terlipressin, epinephrine, dobutamine, dopamine)
  • Hemorrhagic, obstructive, or hypovolemic shock is not the primary cause of shock based on clinical judgement.
  • DNR
  • Patients declared Brain dead.
  • Anticipated death within 48 hours of enrollment
  • Echocardiographic windows not available
  • Acute mesenteric Ischemia
  • Active gastrointestinal bleeding
  • Active cardiac ischemic event defined as NSTEMi, STEMI
  • Acute DVT/Pulmonary embolism/Portal vein thrombosis
  • > 48 h since initiation of vasopressor agent
  • Cardiac function assessment show LVOT VTI < 18 cm or stroke volume < 50 ml/min
  • Norepinephrine equivalent dose > 50mcg/min

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Angiotensin II
Angiotensin II will be continued for 24 hours and then discontinued, and SOC vasopressors resumed according to institutional practices.
Medicin: Giapreza
2.5 mg/mL
Andre navne:
  • Angiotension II
Ingen indgriben: Standard of Care
Fixed-dose vasopressin and standard of care vasopressors increased as per institutional guidelines according to MAP targets.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Change in arterial elastance
Tidsramme: 6 hours
Change in arterial elastance will be measure by echocardiography at baseline, 6 hours and 24 hours. Dynamic arterial elastance will be calculated as the ratio between pulse pressure variation and stroke volume variation obtained from arterial line waveform.
6 hours
Change in arterial elastance
Tidsramme: 24 hours
Change in arterial elastance will be measure by echocardiography at baseline, 6 hours and 24 hours. Dynamic arterial elastance will be calculated as the ratio between pulse pressure variation and stroke volume variation obtained from arterial line waveform.
24 hours

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Change in arterial ventricular coupling
Tidsramme: 6 hours
Change in arterial ventricular coupling will be measured by echocardiogram at baseline, 6 hours and 24 hours. The ventricular-arterial coupling will be assessed using previously validated method where Left ventricular end-systolic elastance will be calculated by a modified single-beat method employing systolic and diastolic pressure from the arterial line, echo-Doppler stroke volume (SV), echo-derived ejection fraction (EF) and an estimated normalized ventricular elastance at arterial end-diastole (E(Nd)): E(es(sb)) = [P(d) - (E(Nd(est)) x P(s) x 0.9)[/(E(Nd(est)) x SV).
6 hours
Change in arterial ventricular coupling
Tidsramme: 24 hours
Change in arterial ventricular coupling will be measured by echocardiogram at baseline, 6 hours and 24 hours. The ventricular-arterial coupling will be assessed using previously validated method where Left ventricular end-systolic elastance will be calculated by a modified single-beat method employing systolic and diastolic pressure from the arterial line, echo-Doppler stroke volume (SV), echo-derived ejection fraction (EF) and an estimated normalized ventricular elastance at arterial end-diastole (E(Nd)): E(es(sb)) = [P(d) - (E(Nd(est)) x P(s) x 0.9)[/(E(Nd(est)) x SV).
24 hours
Change in norepinephrine equivalent dose
Tidsramme: 6 hours
The change in norepinephrine equivalent dose at (6 hours and 24 hours) using the following formula6 Norepinephrine dose (µg/kg/min) + epinephrine dose (µg/kg/min) + 1/150 × dopamine dose (µg/kg/min) + 1/10 × phenylephrine dose (µg/kg/min) + 2.5 × vasopressin dose (U/min)
6 hours
Change in norepinephrine equivalent dose
Tidsramme: 24 hours
The change in norepinephrine equivalent dose at (6 hours and 24 hours) using the following formula6 Norepinephrine dose (µg/kg/min) + epinephrine dose (µg/kg/min) + 1/150 × dopamine dose (µg/kg/min) + 1/10 × phenylephrine dose (µg/kg/min) + 2.5 × vasopressin dose (U/min)
24 hours
Change in renal perfusion index
Tidsramme: 6 hours

Improvement in renal perfusion index (Renal Resistive index) at (6 hours and 24 hours).

The Doppler-based renal restrictive index (RI) will be used for measurement using spectral Doppler at the arcuate arteries or interlobar arteries. The formula for calculating the RI is: RI = (Peak Systolic Velocity - End Diastolic Velocity) / Peak Systolic Velocity. The normal range for the RI is 0.50 to 0.70, and elevated values are associated with poorer prognosis in various renal disorders and renal transplant outcomes.
6 hours
Change in renal perfusion index
Tidsramme: 24 hours

Improvement in renal perfusion index (Renal Resistive index) at (6 hours and 24 hours).

The Doppler-based renal restrictive index (RI) will be used for measurement using spectral Doppler at the arcuate arteries or interlobar arteries. The formula for calculating the RI is: RI = (Peak Systolic Velocity - End Diastolic Velocity) / Peak Systolic Velocity. The normal range for the RI is 0.50 to 0.70, and elevated values are associated with poorer prognosis in various renal disorders and renal transplant outcomes.
24 hours
Evaluation of 28 day renal replacement therapy free survival
Tidsramme: 28 days after hospital discharge
The number of days alive free of renal-replacement therapy at 28 days
28 days after hospital discharge
Change in Renin levels
Tidsramme: 24 hours

A blood sample will be obtained at two time points. The first sample will be obtained when the participant is randomized but before infusion in initiated. The second sample will be obtained at 24 hours after the initiation of the drug.

Plasma Renin Activity (PRA) is measured in ng/mL/h.
24 hours
Change in Angiotension II levels
Tidsramme: 24 hours

A blood sample will be obtained at two time points. The first sample will be obtained when the participant is randomized but before infusion in initiated. The second sample will be obtained at 24 hours after the initiation of the drug.

Angiotensin II will be expressed in ng/dL.
24 hours
Change in Microcirculation
Tidsramme: 6 hours
Tissue oxygen saturation (StO₂) will be measured using near-infrared spectroscopy (NIRS) at the thenar eminence. Microvascular reactivity will be assessed using a vascular occlusion test (VOT). Dynamic variables derived from the VOT will include baseline StO₂, minimum StO₂ during occlusion, and reperfusion slope.
6 hours
Change in Microcirculation
Tidsramme: 24 hours
Tissue oxygen saturation (StO₂) will be measured using near-infrared spectroscopy (NIRS) at the thenar eminence. Microvascular reactivity will be assessed using a vascular occlusion test (VOT). Dynamic variables derived from the VOT will include baseline StO₂, minimum StO₂ during occlusion, and reperfusion slope.
24 hours

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
The Cleveland Clinic

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Innoviva Specialty Therapeutics

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Siddharth Dugar, M.D., The Cleveland Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. april 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. maj 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. april 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 24-913

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

After the study is completed, de-identified data and study documents may be shared on ClinicalTrials.gov in accordance with institutional policies and regulatory requirements.

IPD-delingstidsramme

Starting in January 2029.

IPD-delingsadgangskriterier

Researchers can access the information on clinicaltrials.gov.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger