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Comparison of Angiotensin II to Standard Dose Vasopressors on Change in Arterial Elastance (Ang2)

28 aprile 2026 aggiornato da: Siddharth Dugar, The Cleveland Clinic

Comparison of Angiotensin II to Standard Dose Vasopressors on Change in Arterial Elastance in Cirrhotic Patients With Vasodilatory Shock: A Prospective, Randomized Controlled Trial

A study to see whether a medication called Angiotensin II works better than the routinely used medication to raise blood pressure in people with liver disease who are experiencing a serious drop in blood pressure.

The investigators want to find out if Angiotensin II can help the heart and blood vessels work together more effectively than standard treatments.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Attivo, non reclutante

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Sepsis and septic shock remain associated with significant mortality, especially in cirrhotic where the mortality with septic shock exceeds 70%. Cirrhotic cardiomyopathy is a well-recognized consequence of advanced liver dysfunction and is associated with a hyperdynamic circulatory state due to vasoplegia in this population. Our group has shown septic patients with cirrhosis had higher LV systolic function as assessed by Left ventricle Ejection fraction (LVEF %), stroke volume and cardiac output with a significantly higher percentage of patients with hyperdynamic state (LVEF > 70%) than those without cirrhosis.

The investigators measured arterial elastance and ventricular elastance using echocardiography and found cirrhotic patient to have significantly lower arterial elastance with higher ventricular elastance. AII (Angiotensin II) exert its effect after the hydrolysis of Ang-1 by angiotensin converting enzyme (ACE) and is the principal product of the renin-angiotensin-aldosterone system. Advance cirrhosis is associated with reduction in Ang II levels accompanied by an increased Ang-(1-7)/Ang II ratio in the splanchnic circulation may be, at least in part, responsible for changes in vascular splanchnic tone. In addition, the relative decrease in Ang II compared to Ang (1-7), the vasodilator component of RAS causes hyperdynamic circulation from lower SVR in cirrhotic. This study also showed that with progression of liver disease leads to continual splanchnic vasodilation from higher Ang (1-7)/Ang II ratio. In advance stages this resultant hyperdynamic circulation is still insufficient to compensate for the effective arterial hypovolemia. Similar finding was observed in our large study, where the VAC was significantly lower in cirrhotic with sepsis shock despite elevation in LV elastance compared to non-cirrhotic with septic shock.

Angiotensin II, a naturally occurring octapeptide hormone increases blood pressure through various mechanisms, including vasoconstriction of peripheral vessels, potentiation of antidiuretic hormone (ADH) and adrenocorticotropin hormone (ACTH) release, and direct actions on postganglionic sympathetic fibers. The external Ang II administration will be able to reverse the altered Ang (I-7)/Ang II ratio in systemic circulation reversing vasodilation. The investigators hypothesize that external administration of Ang II will cause a higher increase in SVR in cirrhotic with septic shock compared to Standard of Care (SOC) by decreasing arterial elastance restoring non-invasive arterial ventricular coupling.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
30

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Age ≥ 18 years at the time of enrollment
  • Septic shock as defined by Sepsis-3 criteria (highly suspected or confirmed infection, requiring norepinephrine to maintain a MAP ≥ 65 mmHg, and serum lactate > 2 mmol/L after adequate fluid resuscitation) within a 48 hour window prior to enrollment
  • Confirmed cirrhotic patient (Radiological/Biopsy/Physician confirmed)
  • Preserved cardiac function as assessed using point-of-care ultrasonography or a non-invasive hemodynamic monitoring device with either LVOT VTI > 18 cm or stroke volume > 50 ml Within 48 hours of onset of shock.
  • Standard of care vasopressors are at a norepinephrine equivalent of 15 mcg/min

Exclusion Criteria:

  • Declined consent.
  • Pregnancy
  • CKD-Stage IV/V
  • ESRD on long-term hemodialysis
  • On Dialysis or planned dialysis to be initiated within 24 hours of study of enrollment.
  • Clinically determined to have primarily hepatorenal syndrome.
  • On other vasoactive medication (phenylephrine, Terlipressin, epinephrine, dobutamine, dopamine)
  • Hemorrhagic, obstructive, or hypovolemic shock is not the primary cause of shock based on clinical judgement.
  • DNR
  • Patients declared Brain dead.
  • Anticipated death within 48 hours of enrollment
  • Echocardiographic windows not available
  • Acute mesenteric Ischemia
  • Active gastrointestinal bleeding
  • Active cardiac ischemic event defined as NSTEMi, STEMI
  • Acute DVT/Pulmonary embolism/Portal vein thrombosis
  • > 48 h since initiation of vasopressor agent
  • Cardiac function assessment show LVOT VTI < 18 cm or stroke volume < 50 ml/min
  • Norepinephrine equivalent dose > 50mcg/min

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Comparatore attivo: Angiotensin II
Angiotensin II will be continued for 24 hours and then discontinued, and SOC vasopressors resumed according to institutional practices.
Droga: Giapreza
2.5 mg/mL
Altri nomi:
  • Angiotension II
Nessun intervento: Standard of Care
Fixed-dose vasopressin and standard of care vasopressors increased as per institutional guidelines according to MAP targets.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change in arterial elastance
Lasso di tempo: 6 hours
Change in arterial elastance will be measure by echocardiography at baseline, 6 hours and 24 hours. Dynamic arterial elastance will be calculated as the ratio between pulse pressure variation and stroke volume variation obtained from arterial line waveform.
6 hours
Change in arterial elastance
Lasso di tempo: 24 hours
Change in arterial elastance will be measure by echocardiography at baseline, 6 hours and 24 hours. Dynamic arterial elastance will be calculated as the ratio between pulse pressure variation and stroke volume variation obtained from arterial line waveform.
24 hours

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change in arterial ventricular coupling
Lasso di tempo: 6 hours
Change in arterial ventricular coupling will be measured by echocardiogram at baseline, 6 hours and 24 hours. The ventricular-arterial coupling will be assessed using previously validated method where Left ventricular end-systolic elastance will be calculated by a modified single-beat method employing systolic and diastolic pressure from the arterial line, echo-Doppler stroke volume (SV), echo-derived ejection fraction (EF) and an estimated normalized ventricular elastance at arterial end-diastole (E(Nd)): E(es(sb)) = [P(d) - (E(Nd(est)) x P(s) x 0.9)[/(E(Nd(est)) x SV).
6 hours
Change in arterial ventricular coupling
Lasso di tempo: 24 hours
Change in arterial ventricular coupling will be measured by echocardiogram at baseline, 6 hours and 24 hours. The ventricular-arterial coupling will be assessed using previously validated method where Left ventricular end-systolic elastance will be calculated by a modified single-beat method employing systolic and diastolic pressure from the arterial line, echo-Doppler stroke volume (SV), echo-derived ejection fraction (EF) and an estimated normalized ventricular elastance at arterial end-diastole (E(Nd)): E(es(sb)) = [P(d) - (E(Nd(est)) x P(s) x 0.9)[/(E(Nd(est)) x SV).
24 hours
Change in norepinephrine equivalent dose
Lasso di tempo: 6 hours
The change in norepinephrine equivalent dose at (6 hours and 24 hours) using the following formula6 Norepinephrine dose (µg/kg/min) + epinephrine dose (µg/kg/min) + 1/150 × dopamine dose (µg/kg/min) + 1/10 × phenylephrine dose (µg/kg/min) + 2.5 × vasopressin dose (U/min)
6 hours
Change in norepinephrine equivalent dose
Lasso di tempo: 24 hours
The change in norepinephrine equivalent dose at (6 hours and 24 hours) using the following formula6 Norepinephrine dose (µg/kg/min) + epinephrine dose (µg/kg/min) + 1/150 × dopamine dose (µg/kg/min) + 1/10 × phenylephrine dose (µg/kg/min) + 2.5 × vasopressin dose (U/min)
24 hours
Change in renal perfusion index
Lasso di tempo: 6 hours

Improvement in renal perfusion index (Renal Resistive index) at (6 hours and 24 hours).

The Doppler-based renal restrictive index (RI) will be used for measurement using spectral Doppler at the arcuate arteries or interlobar arteries. The formula for calculating the RI is: RI = (Peak Systolic Velocity - End Diastolic Velocity) / Peak Systolic Velocity. The normal range for the RI is 0.50 to 0.70, and elevated values are associated with poorer prognosis in various renal disorders and renal transplant outcomes.
6 hours
Change in renal perfusion index
Lasso di tempo: 24 hours

Improvement in renal perfusion index (Renal Resistive index) at (6 hours and 24 hours).

The Doppler-based renal restrictive index (RI) will be used for measurement using spectral Doppler at the arcuate arteries or interlobar arteries. The formula for calculating the RI is: RI = (Peak Systolic Velocity - End Diastolic Velocity) / Peak Systolic Velocity. The normal range for the RI is 0.50 to 0.70, and elevated values are associated with poorer prognosis in various renal disorders and renal transplant outcomes.
24 hours
Evaluation of 28 day renal replacement therapy free survival
Lasso di tempo: 28 days after hospital discharge
The number of days alive free of renal-replacement therapy at 28 days
28 days after hospital discharge
Change in Renin levels
Lasso di tempo: 24 hours

A blood sample will be obtained at two time points. The first sample will be obtained when the participant is randomized but before infusion in initiated. The second sample will be obtained at 24 hours after the initiation of the drug.

Plasma Renin Activity (PRA) is measured in ng/mL/h.
24 hours
Change in Angiotension II levels
Lasso di tempo: 24 hours

A blood sample will be obtained at two time points. The first sample will be obtained when the participant is randomized but before infusion in initiated. The second sample will be obtained at 24 hours after the initiation of the drug.

Angiotensin II will be expressed in ng/dL.
24 hours
Change in Microcirculation
Lasso di tempo: 6 hours
Tissue oxygen saturation (StO₂) will be measured using near-infrared spectroscopy (NIRS) at the thenar eminence. Microvascular reactivity will be assessed using a vascular occlusion test (VOT). Dynamic variables derived from the VOT will include baseline StO₂, minimum StO₂ during occlusion, and reperfusion slope.
6 hours
Change in Microcirculation
Lasso di tempo: 24 hours
Tissue oxygen saturation (StO₂) will be measured using near-infrared spectroscopy (NIRS) at the thenar eminence. Microvascular reactivity will be assessed using a vascular occlusion test (VOT). Dynamic variables derived from the VOT will include baseline StO₂, minimum StO₂ during occlusion, and reperfusion slope.
24 hours

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
The Cleveland Clinic

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Innoviva Specialty Therapeutics

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Siddharth Dugar, M.D., The Cleveland Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
15 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
19 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
28 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
5 maggio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
5 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
28 aprile 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 24-913

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

After the study is completed, de-identified data and study documents may be shared on ClinicalTrials.gov in accordance with institutional policies and regulatory requirements.

Periodo di condivisione IPD

Starting in January 2029.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Researchers can access the information on clinicaltrials.gov.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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