Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydrocortisone Modified-release in Adults: Real-world Monitoring of Longitudinal Outcomes in coNgenital Adrenal hYperplasia (HARMONY)

4. juni 2026 opdateret af: Prof. Paola Loli, IRCCS San Raffaele

Long-term Real-world Outcomes of Chronotherapy With Modified-release Hydrocortisone in Congenital Adrenal Hyperplasia

Classic congenital adrenal hyperplasia (CAH) is an autosomal recessive genetic disorder caused by a defect in the enzyme cascade regulating adrenal steroidogenesis; in approximately 95% of cases the defect is located in CYP21A2, the gene encoding 21-hydroxylase, and is characterized by defective adrenal steroidogenesis and cortisol deficiency. Due to the loss of physiological cortisol feedback on the hypothalamus and pituitary corticotropic cells, ACTH secretion is increased. This results in the accumulation of 17-hydroxyprogesterone (17OHP) proximal to the enzymatic defect in steroidogenesis, which in turn stimulates overproduction of the adrenal androgen precursor androstenedione and adrenal hyperplasia.

Treatment of CAH is tailored to the patient and disease severity, aiming to replace cortisol and aldosterone deficiencies while controlling androgen excess and avoiding glucocorticoid overtreatment. Immediate-release hydrocortisone administered multiple times daily remains the recommended first-line treatment in growing children, whereas adult patients are frequently treated with hydrocortisone, prednisone, prednisolone or dexamethasone.

However, conventional glucocorticoid regimens cannot adequately reproduce the physiological circadian rhythm of cortisol secretion. In physiological conditions, ACTH-driven cortisol secretion follows a clear circadian rhythm characterized by low evening levels, nocturnal increase between 2:00 and 4:00 a.m., a morning peak upon awakening, and progressive decline during daytime.

Dual daytime dosing of immediate-release hydrocortisone in CAH can control ACTH-driven adrenal androgen secretion during the day; however, because of its rapid absorption into the bloodstream and short half-life, the evening dose of hydrocortisone cannot adequately suppress the nocturnal ACTH surge and ACTH-driven adrenal androgen overproduction.

Consequently, patients are often exposed to supraphysiological glucocorticoid doses during nighttime hours in an attempt to control morning hyperandrogenism. The disruption of physiological cortisol homeostasis contributes to poor cardiometabolic profile, obesity, insulin resistance, impaired fertility, reduced quality of life, and increased cardiovascular morbidity and mortality observed in patients with CAH.

Bone health may also be impaired in patients with CAH because of chronic glucocorticoid exposure and androgen imbalance. Previous studies demonstrated reduced lumbar and femoral bone mineral density and increased fracture risk in both male and female patients.

Modified-release hydrocortisone (MR-HC; Efmody®) is a multiparticulate formulation developed to better reproduce physiological cortisol circadian rhythm through chronotherapy. Previous phase II and phase III studies demonstrated improved biochemical control, reduction in androgen excess, lower glucocorticoid exposure, improved fertility outcomes, and sustained long-term efficacy compared with conventional glucocorticoid regimens.

However, real-world longitudinal data regarding long-term biochemical, metabolic, cardiovascular, reproductive and skeletal outcomes remain limited, particularly in adult patients transitioning from pediatric to adult endocrine care.

The present study is a single-center, retrospective and prospective, longitudinal, open-label observational cohort study aimed at evaluating the long-term real-world outcomes of chronotherapy with modified-release hydrocortisone in adult patients with genetically confirmed 21-hydroxylase deficiency CAH.

Retrospective clinical, biochemical and radiological data already available from routine clinical care will be collected from medical records, while prospective observational follow-up will continue according to routine endocrine clinical practice.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

The study is designed as an ongoing longitudinal observational cohort intended to evaluate short-term and long-term outcomes of MR-HC treatment in a real-world setting.

At the time of protocol drafting, retrospective and prospective data are available for approximately 32 patients, with follow-up extending up to 24-36 months in some cases. Additional eligible patients may be included prospectively during the observational phase of the study.

Follow-up assessments are planned at approximately 2, 4, 6, and 12 months after treatment transition and yearly thereafter whenever available as part of routine clinical practice.

Interim analyses may be performed on available datasets before completion of long-term follow-up in order to evaluate clinically relevant outcomes emerging from real-world experience.

All procedures and laboratory assessments included in the study are part of routine clinical management of patients with CAH and do not imply additional costs for patients or for the institution.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Approximately 32 patients are currently available for retrospective and prospective analysis. Additional eligible patients may be enrolled prospectively during the observational phase. All patients who come for an appointment at the endocrinology clinics of IRCCS San Raffaele for routine clinical evaluations

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  1. Age ≥18 years;
  2. Genetically confirmed diagnosis of 21-hydroxylase deficiency congenital adrenal hyperplasia;
  3. Transition from conventional glucocorticoid therapy to modified-release hydrocortisone according to routine clinical practice;
  4. Stable glucocorticoid and mineralocorticoid therapy before transition;
  5. Ability to understand study procedures and provide informed consent for prospective data collection whenever applicable

Exclusion Criteria:

  1. Age <18 years;
  2. Pregnancy or breastfeeding;
  3. Severe uncontrolled medical or psychiatric illness;
  4. Use of glucocorticoids for indications other than CAH;
  5. Use of drugs interfering with glucocorticoid metabolism;
  6. History of bilateral adrenalectomy

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
longitudinal observational cohort intended to evaluate short-term and long-term outcomes of MR-HC

retrospective and prospective data are available for approximately 32 patients, with follow-up extending up to 24-36 months in some cases. Additional eligible patients may be included prospectively during the observational phase of the study.

Follow-up assessments are planned at approximately 2, 4, 6, and 12 months after treatment transition and yearly thereafter whenever available as part of routine clinical practice.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Change From Baseline in Morning Serum 17- Hydroxyprogesterone and Androstenedione Concentrations
Tidsramme: Baseline, 6 months, 12 months, and annually thereafter
Morning serum 17-OH progesterone (17OHP) and D4-androstenedione levels under conventional therapy and during MR-HC treatment
Baseline, 6 months, 12 months, and annually thereafter

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Change From Baseline in Morning Serum 17-Hydroxyprogesterone (17OHP) and Androstenedione Concentrations During Modified-Release Hydrocortisone Treatment
Tidsramme: Baseline, 6 months, 12 months, and annually thereafter
Morning serum 17OHP and androstenedione concentrations measured during conventional glucocorticoid therapy and after transition to MR-HC.
Baseline, 6 months, 12 months, and annually thereafter
Change From Baseline in Morning Plasma ACTH and Cortisol Concentrations and Midnight Salivary Cortisol Levels
Tidsramme: Baseline, 6 months, 12 months, and annually thereafter
Morning plasma ACTH and cortisol concentrations and midnight salivary cortisol levels.
Baseline, 6 months, 12 months, and annually thereafter
Change From Baseline in Plasma Renin Activity and Serum Sodium and Potassium Concentrations
Tidsramme: Baseline and each follow-up visit
Plasma renin activity and serum sodium and potassium concentrations as indicators of mineralocorticoid control.
Baseline and each follow-up visit
Number of Adrenal Crises and Episodes Requiring Glucocorticoid Stress Dosing
Tidsramme: Throughout follow-up
Occurrence of adrenal crises and episodes requiring stress-dose glucocorticoid administration.
Throughout follow-up
Change From Baseline in Body Mass Index, Waist Circumference, Blood Pressure, and Clinical Hyperandrogenism Parameters
Tidsramme: Baseline, 6 months, 12 months, and annually thereafter
Anthropometric and clinical measures including BMI, waist circumference, blood pressure, and signs of hyperandrogenism.
Baseline, 6 months, 12 months, and annually thereafter
Change From Baseline in Glycemia, Hemoglobin A1c, Insulin Concentrations, HOMA-IR, and Lipid Profile Parameters
Tidsramme: Baseline, 6 months, 12 months, and annually thereafter
Metabolic parameters including fasting glucose, HbA1c, insulin levels, HOMA-IR, total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides.
Baseline, 6 months, 12 months, and annually thereafter
Change From Baseline in Markers of Calcium-Phosphorus Metabolism and Bone Turnover
Tidsramme: Baseline, 6 months, 12 months, and annually thereafter
Serum calcium, phosphorus, parathyroid hormone (PTH), vitamin D, C-terminal telopeptide (CTX), osteocalcin, alkaline phosphatase (ALP), and urinary calcium/phosphorus excretion.
Baseline, 6 months, 12 months, and annually thereafter
Change From Baseline in Lumbar Spine and Femoral Bone Mineral Density Measured by Dual-Energy X-Ray Absorptiometry (DXA)
Tidsramme: Baseline and according to routine clinical practice
Lumbar spine and femoral neck bone mineral density assessed by DXA.
Baseline and according to routine clinical practice
Change From Baseline in Total Daily Glucocorticoid Dose
Tidsramme: Each follow-up visit
Total daily glucocorticoid dose expressed as hydrocortisone-equivalent dose.
Each follow-up visit
Change From Baseline in SF-36 and AddiQoL Questionnaire Scores
Tidsramme: Baseline and follow-up in prospectively enrolled patients
Health-related quality of life assessed using SF-36 and AddiQoL questionnaires.
Baseline and follow-up in prospectively enrolled patients

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Change From Baseline in Bone Turnover Markers and DXA-Derived Bone Mineral Density During Long-Term Follow-Up
Tidsramme: Annual follow-up
Longitudinal assessment of skeletal outcomes including biochemical bone turnover markers and DXA-derived bone mineral density.
Annual follow-up
Longitudinal Changes in Integrated Biochemical and Clinical Outcomes Beyond 12 Months of Follow-Up
Tidsramme: Annual follow-up
Long-term biochemical, endocrine, metabolic, anthropometric, reproductive, and clinical outcomes during continued MR-HC treatment.
Annual follow-up

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
IRCCS San Raffaele

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Andrea Giustina, MD, IRCCS San Raffaele

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
31. juli 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. juli 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. maj 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. maj 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
2. juni 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
8. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. juni 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • HARMONY-CET1-2026

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

results publication

IPD-delingstidsramme

Approximatly November 2026 - December 2026

IPD-delingsadgangskriterier

sharing the interim analysis of retrospective data the statistical methods for approved by independent review.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger