Sikkerheden og effektiviteten af Valacyclovir HCl til behandling af Herpes Simplex eller Varicella/Zoster-infektioner hos HIV-1-inficerede børn
Et fase I-forsøg for at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden og tolerancen af Valacyclovir HCl hos HIV-1-inficerede børn med herpes simplex-infektioner eller skoldkopper/zoster-infektioner
At opnå tolerance, sikkerhed og farmakokinetiske data for oralt valacyclovirhydrochlorid (256U87) hos HIV-1-inficerede børn med herpes simplex-virusinfektioner (forkølelsessår) og/eller skoldkopper/zostervirusinfektioner (skoldkopper/helvedesild).
Varicella og zoster er almindelige problemer hos HIV-smittede børn. Det menes, at kronisk oral terapi med acyclovir kan resultere i subterapeutiske koncentrationer af acyclovir, hvilket resulterer i resistens over for det pågældende lægemiddel. Valacyclovirhydrochlorid, som omdannes til acyclovir i kroppen, øger acyclovirs biotilgængelighed med 3-5 gange.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Varicella og zoster er almindelige problemer hos HIV-smittede børn. Det menes, at kronisk oral terapi med acyclovir kan resultere i subterapeutiske koncentrationer af acyclovir, hvilket resulterer i resistens over for det pågældende lægemiddel. Valacyclovirhydrochlorid, som omdannes til acyclovir i kroppen, øger acyclovirs biotilgængelighed med 3-5 gange.
I den første kohorte får patienter med stabil herpes simplex-virus valacyclovirhydrochlorid i 1 ud af 2 doser, afhængig af kropsoverfladeareal (BSA), i 10 dage. Hvis der ses acceptabel sikkerhed ved dette dosisniveau, får en anden kohorte af patienter med stabil herpes simplex-virus en højere dosis, afhængigt af BSA, i 10 dage. En tredje kohorte af patienter med varicella eller zoster modtager en udvalgt dosis baseret på resultater fra de tidligere kohorter.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Samtidig medicinering:
Tilladt:
- Antiretrovirale midler.
- PCP profylakse.
- IVIG, G-CSF og erythropoietin.
Samtidig behandling:
Tilladt:
- Transfusioner.
Patienterne skal have:
- Lokaliseret mukokutan herpes simplex ELLER udissemineret varicella eller zoster.
- HIV-positiv. BEMÆRK: Varicella-patienter må IKKE have AIDS.
- CD4-tal >= 100 celler/mm3 (herpes simplex- eller zosterpatienter) ELLER >= 250 celler/mm3 (varicellapatienter).
- BSA > 0,6 m2.
- Evne til at sluge faste doseringsformuleringer.
Tidligere medicinering:
Tilladt:
- Tidligere VZV immunglobulin og/eller IVIG.
- Antiretrovirale midler, hvis i en stabil dosis i mindst 14 dage.
Eksklusionskriterier
Sameksisterende tilstand:
Patienter med følgende symptomer eller tilstande er udelukket:
- Klinisk tegn på pneumonitis.
- Svære mavesmerter eller rygsmerter.
- Encefalopati.
- Hæmoragisk varicella.
- Zoster involverer oftalmisk gren af trigeminusnerven.
- Alvorlig mave-tarmlidelse.
Samtidig medicinering:
Ekskluderet:
- Midler med potentiel aktivitet mod HSV eller VZV, såsom acyclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet og sorivudin.
- Probenecid.
- Aspartamin inden for 48 timer før farmakokinetiske prøveudtagninger.
Patienter med følgende tidligere tilstande er udelukket:
- Grad 2 kreatininværdi inden for de seneste 30 dage.
- Grad 3 hæmatologiske eller hepatiske værdier inden for de seneste 30 dage.
- Tidligere overfølsomhed og/eller allergisk reaktion over for acyclovir.
- Grad 3 eller 4 mentale statusændringer inden for de seneste 30 dage.
Tidligere medicinering:
Ekskluderet:
- Acyclovir inden for 1 uge før studiestart.
- Steroider inden for 4 uger før debut af skoldkopper læsioner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Bryson Y
- Studiestol: Keller MA
- Studiestol: Gershon A
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- von Seidlein L, Gillette SG, Bryson Y, Frederick T, Mascola L, Church J, Brunell P, Kovacs A, Deveikis A, Keller M. Frequent recurrence and persistence of varicella-zoster virus infections in children infected with human immunodeficiency virus type 1. J Pediatr. 1996 Jan;128(1):52-7. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70427-4.
- Cohen JI, Brunell PA, Straus SE, Krause PR. Recent advances in varicella-zoster virus infection. Ann Intern Med. 1999 Jun 1;130(11):922-32. doi: 10.7326/0003-4819-130-11-199906010-00017.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACTG 253
- 11230 (Registry Identifier: DAIDS-ES)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .