Genetiske undersøgelser af lysosomale lagringsforstyrrelser

• INKLUSION/EXKLUSIONSKRITERIER:

For inklusion skal deltageren, uanset alder efter fødslen, ved indledende screening konstateres at have eller være bærer af en dokumenteret lysosomal opbevaringsforstyrrelse eller være et familiemedlem til en dokumenteret proband. Sunde kontroller, > 18 år, vil blive rekrutteret gennem NIH sunde frivillige pulje, eller vi vil invitere upåvirkede ægtefæller eller slægtninge til at deltage. Sunde kontroller er nødvendige for at bestemme hyppigheden af ​​motoriske og ikke-motoriske symptomer i den generelle befolkning. Parkinsons sygdomspatienter, > 18 år, vil blive rekrutteret fra Parkinsons sygdomsklinik på NIH eller ved selvhenvisning og vil også blive brugt til fænotypisk sammenligning med GBA1-associeret parkinsonisme.

Personer, som efter investigatorens mening ikke er i stand til at overholde protokollen eller har medicinske eller sociale forhold, der potentielt ville øge risikoen for deltagelse, vil blive udelukket fra at tilmelde sig undersøgelsen. Der vil ikke være nogen udelukkelse baseret på alder, køn, etnicitet, socioøkonomisk status eller nogen anden faktor. Kognitivt svækkede personer kan tilmeldes, hvis den juridiske værge eller varig fuldmagt (DPA) giver samtykke, og samtykke vil blive indhentet, når det er relevant, fordi en betydelig del af patienter med neurodegenerative lidelser kan udvikle kognitiv svækkelse, og det er vigtigt at inkludere disse oplysninger i den kliniske fænotype. Gravide eller ammende kvinder vil også blive inkluderet, fordi alle evalueringer og procedurer i denne protokol ikke udgør en risiko for moderen og fosteret, da der ikke vil blive udført strålings- eller billeddannelsesundersøgelser til forskningsformål. Graviditet hos patienter med GD og andre lysosomale lagringsforstyrrelser giver specifikke udfordringer med hensyn til skelet-, hæmatologiske og muligvis viscerale komplikationer gennem hele graviditeten. Det er vigtigt at indfange sygdommens naturlige historie under graviditet for at vurdere fordelene ved påbegyndelse/fortsættelse/ophør af behandling afhængigt af kliniske tegn og symptomer. Information opnået fra deltagelse af denne population er af stor værdi for rådgivning, forebyggelse af komplikationer og prognostiske implikationer. Deltagerne kan frit afvise enhver evaluering uden at påvirke deltagelse i denne protokol.

Disse er generelt pan-etniske lidelser. Der vil blive gjort en indsats for at inkludere enhver patient fra en underrepræsenteret minoritet med disse lidelser.

Familiemedlemmer, der er berettiget/rekrutteret, omfatter voksne slægtninge, forældre og søskende til Gauchers sygdom, og/eller enhver slægtning med og uden parkinsonisme, hvor ikke-bærere melder sig frivilligt til deltagelse for at tjene som kontroller.

Berettigelseskriterier for raske deltagere og PD-kontrolgruppedeltagere omfatter raske deltagere, der er rekrutteret fra Sunde frivillige kontoret eller sunde ikke-mutationsbærere familiemedlemmer, som frivilligt accepterer at deltage. Patienter med Parkinsons sygdom, som ikke bærer GBA1-mutationer, er berettiget til at deltage som kontroller