Lysosomaalisten varastointihäiriöiden geneettiset tutkimukset
Geneettisen heterogeenisyyden tutkimukset potilailla, joilla on lysosomaalisia varastointihäiriöitä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa geneettisiä, biokemiallisia ja kliinisiä tekijöitä, jotka liittyvät taudin vakavuuteen ihmisillä, joilla on Gaucherin tauti ja muut lysosomaaliset varastointihäiriöt.
Gaucherin tautia ja muita lysosomaalisia varastointihäiriöitä sairastavilla ihmisillä on laaja kirjo kliinisiä ilmenemismuotoja. Tässä tutkimuksessa arvioidaan potilaita, joilla on lysosomaalisia häiriöitä avo- tai sairaalahoidossa, jotta voidaan paremmin karakterisoida näiden häiriöiden kliiniset, geneettiset ja patofysiologiset piirteet. Osallistujat arvioidaan uudelleen vuosittain....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Lysosomaalisia varastointisairauksia sairastavilla yksilöillä on laaja kirjo kliinisiä ilmenemismuotoja. Lysosomaalisia varastointihäiriöitä ilmenee, kun solun sisäisten rasvojen, proteiinien, kierrätystuotteiden ja soluelinten hajottamiseen tarvittava entsyymi puuttuu. Tämän seurauksena substraatti kerääntyy lysosomeihin vaikuttaen eri elinjärjestelmiin. Yleisin lysosomin varastointisairaus, Gaucherin tauti (GD), johtuu glukoserebrosidaasientsyymin, joka hajottaa lipidiglukoserebrosidia, periytyvästä puutteesta. Sairaudelle on ominaista erittäin vaihtelevat ilmenemismuodot, ja osa potilaista sairastui lapsuudessa hepatosplenomegaliaan, anemiaan, trombosytopeniaan ja luuongelmiin, osalla lapsista tappava hermoston rappeuma, kun taas toiset ovat oireettomia kahdeksanteen vuosikymmeneen asti. GD on perinteisesti jaettu kolmeen kliiniseen alatyyppiin, tyyppi 1 (ei-neuronopaattinen), tyyppi 2 (akuutti neuronopaattinen) ja tyyppi 3 (krooninen neuronopaattinen), joita rajaavat neurologisen osallistumisen puuttuminen tai esiintyminen ja sen etenemisnopeus. Jotkut potilaat kuitenkin vastustavat luokittelua näihin kolmeen luokkaan, ja voi olla tarkempaa pitää GD:tä fenotyyppien jatkumona. Lisäksi potilailla ja mutaatioiden kantajilla GBA1:ssä, GD-geenissä, on lisääntynyt riski saada Parkinsonin tauti (PD) ja siihen liittyvät hermostoa rappeuttavat sairaudet.
Tämä on pitkittäinen luonnollinen tutkimus potilaista, joilla on lysosomaalisia varastointihäiriöitä, painottaen GD:n fenotyyppistä heterogeenisuutta ja potilaita, joilla on riski sairastua parkinsonismiin. Tavoitteenamme on tunnistaa geneettiset, biokemialliset ja kliiniset parametrit, jotka liittyvät sairauden vakavuuteen yksilöillä, joilla on lysosomaalisia varastointihäiriöitä, tunnistaaksemme henkilöt, joilla on lievempiä tai varhaisia fenotyyppisiä ilmenemismuotoja, ja tutkia niihin liittyvien kliinisten ilmentymien luonnollista historiaa ja laajuutta. Tutkimme myös koehenkilöitä, joilla on GBA1-mutaatioita ja joilla on suurempi riski sairastua parkinsonismi, tunnistaaksemme taudin varhaisia ilmenemismuotoja ja mahdollisia biomarkkereita. Osallistujat arvioidaan NIH:ssa näiden sairauksien kliinisten, geneettisten ja patofysiologisten piirteiden kuvaamiseksi paremmin. Jotta entsyymipuutteiden koko vaikutus ja asiaan liittyvien spesifisten proteiinien toiminta ymmärrettäisiin paremmin, painotetaan yksilöitä, joilla on epätyypillinen esiintyminen. Keskitymme erityisesti GD- ja PD-aiheisiin ymmärtääksemme paremmin näiden kahden häiriön välistä yhteyttä. Alkuperäisen kattavan työskentelyn jälkeen osallistujia tutkitaan joko osastolla tai poliklinikalla, ja heidät arvioidaan uudelleen säännöllisin väliajoin pitkittäissuunnassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLTÖ-/POISULKETUSPERUSTEET:
Sisällyttämistä varten osallistujalla, missä tahansa iässä syntymän jälkeen, alkuperäisessä seulonnassa on todettava, että hänellä on dokumentoitu lysosomaalisen varastoinnin häiriö tai hän on dokumentoidun lysosomaalisen varastoinnin häiriön kantaja tai hänen on oltava dokumentoidun kokeen perheenjäsen. Terveet kontrollit, yli 18-vuotiaat, rekrytoidaan NIH:n terveiden vapaaehtoisten joukon kautta tai kutsumme terveet puolisot tai sukulaiset osallistumaan. Terveet kontrollit ovat tarpeen motoristen ja ei-motoristen oireiden esiintymistiheyden määrittämiseksi väestössä. Parkinson-potilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita, rekrytoidaan NIH:n Parkinsonin klinikalta tai omatoimisesti, ja heitä käytetään myös fenotyyppiseen vertailuun GBA1:een liittyvään parkinsonismiin.
Henkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty noudattamaan protokollaa tai joilla on lääketieteellisiä tai sosiaalisia olosuhteita, jotka mahdollisesti lisäävät osallistumisriskiä, suljetaan pois tutkimukseen ilmoittautumisesta. Ikään, sukupuoleen, etniseen taustaan, sosioekonomiseen asemaan tai mihinkään muuhun tekijään perustuvaa poissulkemista ei tehdä. Kognitiivisesti heikentyneet henkilöt voidaan ottaa mukaan, jos laillinen huoltaja tai kestävä valtakirja (DPA) antaa suostumuksensa, ja suostumus hankitaan tarvittaessa, koska merkittävä osa neurodegeneratiivisia häiriöitä sairastavista potilaista voi kehittää kognitiivisia häiriöitä ja on tärkeää sisällyttää nämä tiedot kliininen fenotyyppi. Myös raskaana olevat tai imettävät naiset otetaan mukaan, koska kaikki tämän protokollan arvioinnit ja toimenpiteet eivät aiheuta riskiä äidille ja sikiölle, koska säteily- tai kuvantamistutkimuksia ei tehdä tutkimustarkoituksiin. GD:tä ja muita lysosomaalisia varastointihäiriöitä sairastavien potilaiden raskaus aiheuttaa erityisiä haasteita, jotka liittyvät luuston, hematologisiin ja mahdollisesti sisäelinten komplikaatioihin koko raskauden ajan. On tärkeää tallentaa sairauden luonnollinen historia raskauden aikana, jotta voidaan arvioida hoidon aloittamisen/jatkamisen/keskeytyksen hyötyjä kliinisistä merkeistä ja oireista riippuen. Tämän väestön osallistumisesta saadulla tiedolla on suurta arvoa neuvonnassa, komplikaatioiden ehkäisyssä ja ennustevaikutuksissa. Osallistujat voivat vapaasti kieltäytyä arvioinnista vaikuttamatta tähän pöytäkirjaan osallistumiseen.
Nämä ovat yleensä yleisetnisiä häiriöitä. Pyritään mukaan ottamaan kaikki aliedustettuun vähemmistöön kuuluvat potilaat, joilla on näitä häiriöitä.
Tukikelpoisia/rekrytoituja perheenjäseniä ovat täysi-ikäiset Gaucherin taudin kantajasukulaiset, vanhemmat ja sisarukset ja/tai kaikki sukulaiset, joilla on tai ei ole parkinsonismia.
Terveiden ja PD-vertailuryhmän osallistujien kelpoisuuskriteerit sisältävät terveitä osallistujia, jotka on värvätty Terveiden vapaaehtoisten toimistosta, tai terveitä ei-mutaatioita kantavia perheenjäseniä, jotka vapaaehtoisesti suostuvat osallistumaan. Parkinsonin tautia sairastavat potilaat, joilla ei ole GBA1-mutaatioita, voivat osallistua toimimaan kontrolleina
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ohjaus
terveitä vapaaehtoisia
|
|
Perheenjäsen
dokumentoidun probandin perheenjäsen
|
|
Potilas
alkuseulonnan osallistujalla on oltava dokumentoitu lysosomaalisen varastoinnin häiriö tai sen kantaja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset fenotyypit
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata selkeästi lysosomaalisia varastoinnin sairauksia sairastavien yksilöiden kliiniset fenotyypit, jotta näiden sairauksien patofysiologiaa voitaisiin ymmärtää paremmin ja uusia hoitomuotoja voidaan kehittää.
|
meneillään oleva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parkinsonismin kehittyminen
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
Pyrimme tunnistamaan tekijöitä, jotka voivat ennustaa Parkinsonismin kehittymistä riskiryhmässä
|
meneillään oleva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ellen Sidransky, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Steward AM, Wiggs E, Lindstrom T, Ukwuani S, Ryan E, Tayebi N, Roshan Lal T, Lopez G, Schiffmann R, Sidransky E. Variation in cognitive function over time in Gaucher disease type 3. Neurology. 2019 Dec 10;93(24):e2272-e2283. doi: 10.1212/WNL.0000000000008618. Epub 2019 Nov 12.
- Gary SE, Ryan E, Steward AM, Sidransky E. Recent advances in the diagnosis and management of Gaucher disease. Expert Rev Endocrinol Metab. 2018 Mar;13(2):107-118. doi: 10.1080/17446651.2018.1445524. Epub 2018 Mar 12.
- Lopez G, Steward A, Ryan E, Groden C, Wiggs E, Segala L, Monestime GM, Tayebi N, Sidransky E. Clinical evaluation of sibling pairs with gaucher disease discordant for parkinsonism. Mov Disord. 2020 Feb;35(2):359-365. doi: 10.1002/mds.27916. Epub 2019 Nov 30.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Parkinsonin tauti
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Gaucherin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 860096
- 86-HG-0096
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .