Studi genetici sui disturbi da accumulo lisosomiale

• CRITERI DI INCLUSIONE/ESCLUSIONE:

Per l'inclusione, il partecipante, di qualsiasi età dopo la nascita, allo screening iniziale deve risultare avere o essere portatore di un disturbo da accumulo lisosomiale documentato o essere un membro della famiglia di un probando documentato. I controlli sani, > 18 anni di età, saranno reclutati attraverso il pool di volontari sani dell'NIH o inviteremo a partecipare coniugi o parenti non affetti. Sono necessari controlli sani per determinare la frequenza dei sintomi motori e non motori nella popolazione generale. I pazienti con malattia di Parkinson, > 18 anni di età, saranno reclutati dalla clinica per la malattia di Parkinson presso l'NIH o per auto-referenza e saranno utilizzati anche per il confronto fenotipico con il parkinsonismo associato a GBA1.

Le persone che, a giudizio dello Sperimentatore, non sono in grado di rispettare il protocollo o hanno condizioni mediche o sociali che potrebbero potenzialmente aumentare il rischio di partecipazione saranno escluse dall'arruolamento nello studio. Non ci saranno esclusioni basate su età, sesso, etnia, stato socioeconomico o qualsiasi altro fattore. Le persone con disabilità cognitiva possono essere arruolate se il tutore legale o la procura permanente (DPA) acconsente e si otterrà il consenso, quando appropriato perché una parte significativa dei pazienti con disturbi neurodegenerativi può sviluppare compromissione cognitiva ed è importante includere queste informazioni in il fenotipo clinico. Saranno incluse anche le donne incinte o che allattano perché tutte le valutazioni e le procedure in questo protocollo non rappresentano un rischio per la madre e il feto poiché non verranno eseguiti studi di radiazioni o imaging a scopo di ricerca. La gravidanza in pazienti con GD e altri disturbi da accumulo lisosomiale presenta sfide specifiche per quanto riguarda le complicanze scheletriche, ematologiche e possibilmente viscerali durante la gestazione. È importante catturare la storia naturale della malattia durante la gravidanza per valutare i benefici dell'inizio/continuazione/interruzione della terapia a seconda dei segni e dei sintomi clinici. Le informazioni ottenute dalla partecipazione di questa popolazione sono di grande valore per la consulenza, la prevenzione delle complicanze e le implicazioni prognostiche. I partecipanti sono liberi di rifiutare qualsiasi valutazione senza pregiudicare la partecipazione a questo protocollo.

Questi sono generalmente disordini panetnici. Saranno compiuti sforzi per includere qualsiasi paziente di una minoranza sottorappresentata con questi disturbi.

I membri della famiglia idonei/reclutati includono parenti portatori obbligati adulti, genitori e fratelli di probandi della malattia di Gaucher e/o qualsiasi parente con e senza parkinsonismo, in cui i non portatori si offrono volontari per la partecipazione come controlli.

I criteri di ammissibilità per i partecipanti al gruppo di controllo sani e PD includono partecipanti sani reclutati dall'ufficio Volontari sani o membri della famiglia portatori sani non mutati che accettano volontariamente di partecipare. I pazienti con malattia di Parkinson che non sono portatori di mutazioni GBA1 possono partecipare come controlli