- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00001215
Genetiske studier av lysosomale lagringsforstyrrelser
Studier av genetisk heterogenitet hos pasienter med lysosomale lagringsforstyrrelser
Hensikten med denne studien er å identifisere genetiske, biokjemiske og kliniske faktorer som er assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad hos personer med Gauchers sykdom og andre lysosomale lagringsforstyrrelser.
Det er et stort spekter av kliniske manifestasjoner hos personer med Gauchers sykdom så vel som andre lysosomale lagringsforstyrrelser. Denne studien vil evaluere pasienter med lysosomale lidelser på poliklinisk eller poliklinisk basis for bedre å kunne karakterisere de kliniske, genetiske og patofysiologiske egenskapene til disse lidelsene. Deltakerne vil bli revurdert på årlig basis....
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Det er et stort spekter av kliniske manifestasjoner hos individer med lysosomale lagringssykdommer. Lysosomale lagringsforstyrrelser oppstår når et enzym som er nødvendig for å bryte ned intracellulært fett, proteiner, resirkulerte produkter og organeller i cellen er mangelfullt. Som et resultat akkumuleres substrat i lysosomene som påvirker forskjellige organsystemer. Den vanligste lysosomale lagringssykdommen, Gauchers sykdom (GD), skyldes den arvelige mangelen på enzymet glucocerebrosidase, som bryter ned lipidet glucocerebroside. Sykdommen er preget av ekstremt varierende manifestasjoner, med noen pasienter i barndommen med hepatosplenomegali, anemi, trombocytopeni og benproblemer, noen i spedbarnsalderen med et dødelig nevrodegenerativt forløp, mens andre forblir asymptomatiske inn i det åttende tiåret. GD har tradisjonelt blitt delt inn i tre kliniske undertyper, type 1 (ikke-nevronopatisk), type 2 (akutt nevronopatisk) og type 3 (kronisk nevronopatisk) avgrenset av fraværet eller tilstedeværelsen av nevrologisk involvering og dens progresjonshastighet. Noen pasienter trosser imidlertid klassifisering i disse tre kategoriene, og det kan være mer nøyaktig å betrakte GD som et kontinuum av fenotyper. I tillegg har pasienter og bærere av mutasjoner i GBA1, genet for GD, økt risiko for å utvikle Parkinsons sykdom (PD) og relaterte nevrodegenerative lidelser.
Dette er en longitudinell naturhistoriestudie av pasienter med lysosomale lagringsforstyrrelser med vekt på fenotypisk heterogenitet av GD og de med risiko for utvikling av parkinsonisme. Vårt mål er å identifisere genetiske, biokjemiske og kliniske parametere som er assosiert med alvorlighetsgraden av sykdom hos individer med lysosomale lagringsforstyrrelser for å identifisere individer med mildere eller tidlige fenotypiske manifestasjoner, og for å utforske naturhistorien og omfanget av tilhørende kliniske manifestasjoner. Vi studerer også personer med GBA1-mutasjoner som har høyere risiko for å utvikle parkinsonisme for å identifisere tidlige sykdomsmanifestasjoner og potensielle biomarkører. Deltakerne blir evaluert ved NIH for å bedre karakterisere de kliniske, genetiske og patofysiologiske egenskapene til disse lidelsene. For bedre å forstå hele effekten av enzymmangelene og funksjonen til de spesifikke proteinene som er involvert, legges det vekt på individer med atypiske presentasjoner. Spesielt vil vi fokusere på personer med GD og PD, for bedre å forstå sammenhengen mellom de to lidelsene. Etter en innledende omfattende opparbeidelse, vil deltakerne bli studert enten i døgnavdelingen eller poliklinikken og vil bli revurdert med periodiske intervaller på langs.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
- INKLUSJONS-/EXKLUSJONSKRITERIER:
For inkludering må deltakeren, uansett alder etter fødselen, ved innledende screening være funnet å ha eller være bærer av en dokumentert lysosomal lagringsforstyrrelse eller være et familiemedlem til en dokumentert proband. Friske kontroller, > 18 år, vil bli rekruttert gjennom NIHs sunne frivillighetsgruppe, eller vi vil invitere upåvirkede ektefeller eller slektninger til å delta. Sunn kontroll er nødvendig for å bestemme frekvensen av motoriske og ikke-motoriske symptomer i den generelle befolkningen. Pasienter med Parkinsons sykdom, > 18 år, vil bli rekruttert fra Parkinsons sykdomsklinikk ved NIH eller ved egenhenvisning og vil også bli brukt til fenotypisk sammenligning med GBA1-assosiert parkinsonisme.
Personer som, etter etterforskerens mening, ikke er i stand til å overholde protokollen eller har medisinske eller sosiale forhold som potensielt vil øke risikoen for deltakelse, vil bli ekskludert fra å melde seg på studien. Det vil ikke være noen ekskludering basert på alder, kjønn, etnisitet, sosioøkonomisk status eller andre faktorer. Kognitivt svekkede individer kan bli registrert hvis verge eller varig fullmakt (DPA) samtykker, og samtykke vil bli innhentet når det er aktuelt fordi en betydelig del av pasienter med nevrodegenerative lidelser kan utvikle kognitiv svikt, og det er viktig å inkludere denne informasjonen i den kliniske fenotypen. Gravide eller ammende kvinner vil også bli inkludert fordi alle evalueringer og prosedyrer i denne protokollen ikke utgjør noen risiko for mor og foster, da ingen strålings- eller bildebehandlingsstudier vil bli utført for forskningsformål. Graviditet hos pasienter med GD og andre lysosomale lagringsforstyrrelser gir spesifikke utfordringer med hensyn til skjelett-, hematologiske og muligens viscerale komplikasjoner gjennom svangerskapet. Det er viktig å fange den naturlige historien til sykdommen under graviditet for å vurdere fordelene ved å starte/fortsette/seponere behandlingen avhengig av kliniske tegn og symptomer. Informasjon innhentet fra deltakelse av denne populasjonen er av stor verdi for rådgivning, forebygging av komplikasjoner og prognostiske implikasjoner. Deltakerne står fritt til å nekte enhver evaluering uten å påvirke deltakelsen i denne protokollen.
Dette er generelt pan-etniske lidelser. Det vil bli gjort en innsats for å inkludere enhver pasient fra en underrepresentert minoritet med disse lidelsene.
Familiemedlemmer som er kvalifiserte/rekrutterte inkluderer voksne obligate bærerslektninger, foreldre og søsken av Gauchers sykdom, og/eller enhver slektning med og uten parkinsonisme, der ikke-bærere melder seg frivillig for å delta for å tjene som kontroller.
Kvalifikasjonskriterier for friske og PD-kontrollgruppedeltakere inkluderer friske deltakere rekruttert fra kontoret for sunne frivillige eller sunne ikke-mutasjonsbærere familiemedlemmer som frivillig godtar å delta. Pasienter med Parkinsons sykdom som ikke bærer GBA1-mutasjoner er kvalifisert til å delta for å tjene som kontroller
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Kontroll
friske frivillige
|
|
Familiemedlem
et familiemedlem til en dokumentert proband
|
|
Tålmodig
deltakeren ved innledende screening må påvises å ha eller være bærer av en dokumentert lysosomal lagringsforstyrrelse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske fenotyper
Tidsramme: pågående
|
Formålet med denne studien er å tydelig beskrive de kliniske fenotypene til individer med lysosomale lagringssykdommer for bedre å forstå patofysiologien til disse lidelsene og utvikle nye terapier.
|
pågående
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
utvikling av parkinsonisme
Tidsramme: pågående
|
Vi tar sikte på å identifisere faktorer som kan være prediktive for utviklingen av Parkinsonisme i en risikopopulasjon
|
pågående
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ellen Sidransky, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Steward AM, Wiggs E, Lindstrom T, Ukwuani S, Ryan E, Tayebi N, Roshan Lal T, Lopez G, Schiffmann R, Sidransky E. Variation in cognitive function over time in Gaucher disease type 3. Neurology. 2019 Dec 10;93(24):e2272-e2283. doi: 10.1212/WNL.0000000000008618. Epub 2019 Nov 12.
- Gary SE, Ryan E, Steward AM, Sidransky E. Recent advances in the diagnosis and management of Gaucher disease. Expert Rev Endocrinol Metab. 2018 Mar;13(2):107-118. doi: 10.1080/17446651.2018.1445524. Epub 2018 Mar 12.
- Lopez G, Steward A, Ryan E, Groden C, Wiggs E, Segala L, Monestime GM, Tayebi N, Sidransky E. Clinical evaluation of sibling pairs with gaucher disease discordant for parkinsonism. Mov Disord. 2020 Feb;35(2):359-365. doi: 10.1002/mds.27916. Epub 2019 Nov 30.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Sfingolipidoser
- Lipidoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Parkinsons sykdom
- Gauchers sykdom
- Lysosomale lagringssykdommer
Andre studie-ID-numre
- 860096
- 86-HG-0096
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .