ANTI-TAC-TERAPI TIL UVEITIS

Uveitis refererer til intraokulære inflammatoriske sygdomme, der er en vigtig årsag til synstab. Standard systemisk immunsuppressiv medicin mod uveitis kan forårsage betydelige bivirkninger. En effektiv behandling med en sikrere bivirkningsprofil er derfor yderst ønskelig.

Denne pilotundersøgelse har tilladt indskrivning af op til 12 voksne med ikke-infektiøs intermediær eller posterior uveitis, som kræver behandlinger for at opretholde synsfunktionen. Denne udvidede protokol begyndte med en evaluering af sikkerheden og den potentielle effekt af intravenøse (IV) daclizumab-behandlinger til uveitis, mens standardmedicin blev reduceret eller elimineret, der svarer til standarden for pleje. Efterhånden som subkutane (SC) daclizumab-behandlinger bliver tilgængelige, vil kvalificerede deltagere blive tilbudt fortsat daclizumab-behandlinger ved brug af den nye SC-formulering, selvom de kan vælge at forblive på IV-behandlingerne. Hvis den terapeutiske fordel opretholdes ved brug af SC-formuleringen, vil vedligeholdelsesbehandlingen fortsætte som klinisk indiceret. Deltagere, der gentagne gange mislykkes i SC-behandlingen, vil få tilladelse til at vende tilbage til den IV-daclizumab-kur, de tidligere har brugt, eller kan forlade undersøgelsen som behandlingsfejl. SC-behandlinger begynder med en kort SC-induktion ved 2 mg/kg efterfulgt af 1 mg/kg-behandlinger på et 4-ugers skema som den oprindeligt specificerede protokol. Deltagerne vil blive overvåget rutinemæssigt, når hver dosis modtages, og vil desuden deltage i farmakokinetiske undersøgelser for at overvåge biotilgængelighed af SC-formulering.

Daclizumab er et humaniseret anti-Tac monoklonalt antistof (HAT, Zenapax), der interfererer med inflammatoriske processer ved dets involvering med interleukin 2-receptoren (IL-2R). I løbet af de første 5 år af denne undersøgelse var kun et IV-produkt tilgængeligt. SC-formuleringen er nu tilgængelig indeholdende det samme daclizumab-lægemiddelprodukt. Foreløbige undersøgelser indikerer, at SC-formuleringen tolereres godt af normale kontrolpersoner og andre autoimmune patienter ved gentagne doser op til 2 mg/kg.

De primære mål er at undersøge sikkerheden og den potentielle effekt af IV og senere, SC daclizumab, samtidig med at man fortsætter med at reducere andre immunsuppressive lægemidler svarende til standarden for pleje. Primære sikkerhedsresultater er seponering af studieterapi på grund af nedsat syn eller forekomst af bivirkninger. Sekundære udfaldsmål omfatter synsskarphed og klassificering af immunsuppressiv medicin, forkammer- og glaslegemeceller og glasagtig uklarhed.