ANTI-TAC-THERAPIE BEI ​​UVEITIS

Uveitis bezieht sich auf intraokulare entzündliche Erkrankungen, die eine wichtige Ursache für Sehverlust sind. Standardmäßige systemische immunsuppressive Medikamente gegen Uveitis können erhebliche Nebenwirkungen haben. Folglich ist eine wirksame Behandlung mit einem sichereren Nebenwirkungsprofil höchst wünschenswert.

Diese Pilotstudie hat die Aufnahme von bis zu 12 Erwachsenen mit nicht infektiöser Uveitis intermediär oder posterior ermöglicht, die Behandlungen benötigen, um die Sehfunktion aufrechtzuerhalten. Dieses erweiterte Protokoll begann mit einer Bewertung der Sicherheit und potenziellen Wirksamkeit von intravenösen (i.v.) Behandlungen mit Daclizumab bei Uveitis bei gleichzeitiger Reduzierung oder Eliminierung von Standardmedikamenten entsprechend dem Behandlungsstandard. Sobald subkutane (SC) Daclizumab-Behandlungen verfügbar werden, wird berechtigten Teilnehmern die Fortsetzung der Daclizumab-Behandlungen mit der neuen SC-Formulierung angeboten, obwohl sie sich dafür entscheiden können, die IV-Behandlungen beizubehalten. Wenn der therapeutische Nutzen unter Verwendung der SC-Formulierung anhält, wird die Erhaltungstherapie wie klinisch angezeigt fortgesetzt. Teilnehmer, bei denen die SC-Therapie wiederholt fehlschlägt, dürfen zu dem zuvor verwendeten i.v. Daclizumab-Schema zurückkehren oder die Studie als Behandlungsversagen beenden. SC-Behandlungen beginnen mit einer kurzen SC-Induktion mit 2 mg/kg, gefolgt von 1-mg/kg-Behandlungen in einem 4-wöchigen Zeitplan, wie das ursprünglich festgelegte Protokoll. Die Teilnehmer werden bei Erhalt jeder Dosis routinemäßig überwacht und nehmen zusätzlich an pharmakokinetischen Studien teil, um die Bioverfügbarkeit der SC-Formulierung zu überwachen.

Daclizumab ist ein humanisierter monoklonaler Anti-Tac-Antikörper (HAT, Zenapax), der durch seine Beteiligung am Interleukin-2-Rezeptor (IL-2R) in Entzündungsprozesse eingreift. Während der ersten 5 Jahre dieser Studie war nur ein IV-Produkt verfügbar. Die SC-Formulierung ist jetzt erhältlich und enthält das gleiche Daclizumab-Arzneimittelprodukt. Vorläufige Studien zeigen, dass die SC-Formulierung von normalen Kontrollpersonen und anderen Patienten mit Autoimmunerkrankungen bei wiederholten Dosen von bis zu 2 mg/kg gut vertragen wird.

Die primären Ziele sind die Untersuchung der Sicherheit und potenziellen Wirksamkeit von i.v. und später subkutanem Daclizumab bei gleichzeitiger Reduzierung anderer immunsuppressiver Medikamente entsprechend dem Behandlungsstandard. Primäre Sicherheitsergebnisse sind der Abbruch der Studientherapie aufgrund von Sehstörungen oder dem Auftreten von Nebenwirkungen. Sekundäre Ergebnismessungen umfassen die Sehschärfe und die Einstufung von immunsuppressiven Medikamenten, Vorderkammer und Glaskörperzellen sowie Glaskörpertrübung.