Undersøgelse af Etanercept og Celecoxib til behandling af temporomandibulære lidelser (smertefulde ledtilstande)
Cytokiners rolle som inflammatoriske mediatorer i smertefulde temporomandibulære led
Denne 2-delte undersøgelse vil evaluere effektiviteten og bivirkningerne af to antiinflammatoriske lægemidler til lindring af smerter og forbedring af kæbefunktionen hos patienter med temporomandibulær lidelse (TMD). Del 1 vil evaluere celecoxib (Celebrex); Del 2 vil evaluere etanercept (Enbrel). Food and Drug Administration har godkendt begge disse lægemidler til behandling af visse former for gigt.
Patienter mellem 18 og 65 år med smertefulde kæbeledstilstande kan være berettigede til denne undersøgelse. Kandidater vil udfylde adskillige skriftlige spørgeskemaer om deres kæbetilstand og vil gennemgå en sygehistorie, komplet TMD-evaluering, blod- og urinprøver og billeddannelsesundersøgelser af det temporomandibulære led, såsom røntgen og magnetisk resonansbilleddannelse. Patienterne vil vurdere kvaliteten og intensiteten af deres smerte, før behandlingen påbegyndes. I visse perioder i løbet af undersøgelsen vil de også føre en smertedagbog, to gange om dagen, der registrerer intensiteten og omfanget af deres smerte.
Del 1 - Celecoxib: Patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten 1) celecoxib to gange om dagen gennem munden; 2) naproxen (et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel) to gange om dagen gennem munden; eller 3) en placebo (inaktiv pille) to gange om dagen gennem munden.
Del 2 - Etanercept: Patienterne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten 1) etanercept injiceret under huden eller 2) saltvand (en inaktiv placebo) injiceret under huden. Patienter i denne gruppe vil også gennemgå to aspirationer af væske fra kæbeleddet - én gang før behandlingen påbegyndes og igen 6 uger senere. Til denne procedure bedøves leddet med et bedøvelsesmiddel, og derefter stikkes en nål ind i kæberummet for at trække væske ud, som vil blive analyseret for inflammatoriske processer i leddet.
Alle patienter vil have en endelig evaluering 6 uger efter påbegyndelse af behandlingen, inklusive en TMD fysisk undersøgelse, laboratorie- og røntgenundersøgelser efter behov. Smertedagbogen og spørgeskemaerne vil blive indsamlet ved dette besøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det foreslåede kliniske forsøg vil bestå af to parallelle undersøgelser. I den første del af undersøgelsen vil vi evaluere smertestillende og uønskede virkninger af celecoxib, en COX-2-hæmmer sammenlignet med naproxen og placebo hos patienter med temporomandibulære lidelser (TMD). Celecoxib, er et oralt antiinflammatorisk og analgetisk middel, der virker ved selektivt at hæmme cyclooxygenase 2 (COX-2) og forventes ikke at forårsage de typiske gastrointestinale og blodpladerelaterede bivirkninger forbundet med hæmning af COX-1-enzymet. Fald i smerte, dysfunktion og forbedring af livskvalitet vil blive vurderet ved baseline og efter 6 ugers opfølgning. Vellykket påvisning af en øget terapeutisk effekt eller reduceret toksicitet kan danne grundlag for klinisk brug af selektive COX-2-hæmmere hos patienter med smertefuld TMD.
I en anden gruppe af nøje udvalgte patienter vil vi evaluere korttidseffekten etanercept (Enbrel) sammenlignet med placebo hos patienter, som havde smerter og ømhed over for palpation i kæbeleddet (TMJ slidgigt) af mindst tre måneders varighed, og som havde ikke reageret på konservativ behandling. Etanercept er et biologisk modificerende middel, der binder specifikt til tumornekrosefaktor alfa (TNF alfa). Virkningsmekanismen for etanercept er kompetitiv hæmning af TNF-binding til celleoverflade-TNF-receptorer (TNFR), hvilket forhindrer TNF-medierede cellulære responser ved at gøre TNF biologisk inaktivt. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt enten etanercept- eller placeboadministration. Ved baseline og ved 6-ugers opfølgning vil individuelle resultater blive vurderet, såsom smerte, mandibulær bevægelsesområde sammen med analysen af prøvens synovialvæskeniveau af TNF alfa. Ved at studere ledvæskeniveauerne af TNF alfa vil vi lære mere om udviklingen af den lokale inflammatoriske proces i leddet, hvilket vil hjælpe med at forudsige prognosen for patienter med disse TM ledlidelser. Positive resultater vil også give kliniske implikationer af etanercept hos patienter med smertefuld TMJ slidgigt.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Celecoxib undersøgelse:
INKLUSIONSKRITERIER:
Rekruttering vil omfatte patienter med tidlig indtræden af temporomandibulær lidelse, hvis primære diagnose består af anterior diskusforskydning med reduktion som defineret af Research Diagnostic Criteria (RDC).
Forsøgspersoner skal have præaurikulære smerter i mindst en måned, en primær TMD-diagnose på TMJ-displacement og kliniske og radiografiske tegn på disc-displacement.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Forsøgspersoner, der har gennemgået en TMJ-operation inden for de foregående 6 måneder på en aktiv måde, vil blive udelukket, og det samme vil personer, der regelmæssigt tager smertestillende, anti-inflammatoriske, steroider eller narkotika.
Yderligere eksklusionskriterier vil være patienter, der har nogen TMJ-vækstforstyrrelser. Patienter med røde, varme, hævede, ømme TM-led, eller patienter med sygehistorie, der består af infektiøs arthritis, krystalinducerede artropatier og muskel- og skeletlidelser vil blive udelukket.
Patienterne vil blive screenet for enhver positiv historie med lever- eller nyredysfunktioner. Patienter, som har kendt overfølsomhed over for celecoxib, er allergiske over for sulfonamider eller har udvist allergiske reaktioner efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er, vil blive udelukket.
Forsøgspersoner, der har primær psykiatrisk sygdom eller scorer over gennemsnittet eller højere i sammenligning med normative scores på Symptom Checklist (SCL-90R), vil kunne deltage.
Personer med tydelige okklusale forstyrrelser såsom krydsbid, åben bid, helproteser vil blive diskvalificeret.
Børn under 18 år vil blive udelukket fra undersøgelsen.
Gravide kvinder vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen.
Etanercept undersøgelse:
INKLUSIONSKRITERIER:
Til etanercept-studiet vil vi rekruttere patienter, der er i det senere stadium af temporomandibulær lidelse, som ikke reagerer på standard ikke-kirurgisk TMD-terapi (dvs. skinner, fysioterapi, biofeedback, triggerpunkt-injektioner), hvis primære diagnose består af TMJ slidgigt som defineret af Research Diagnostic Criteria.
Forsøgspersoner skal have præaurikulær smerte i mindst tre måneder med klinisk og radiografisk evidens for TMJ arthritis.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Forsøgspersoner, der har gennemgået en TMJ-operation inden for de foregående 6 måneder på en aktiv måde, vil blive udelukket.
Forsøgspersoner, der regelmæssigt tager steroider eller narkotika, vil blive udelukket.
Yderligere udelukkelseskriterier vil være tilstedeværelsen af TMJ-vækstforstyrrelser. Patienter med røde, varme, hævede, ømme TM-led, TMJ-infektioner eller patienter med sygehistorie består af infektiøs arthritis, krystalinducerede artropatier og muskel- og skeletlidelser vil blive diskvalificeret.
Patienter med sepsis eller med kendt overfølsomhed over for etanercept eller nogen af dets komponenter vil blive udelukket fra undersøgelsen.
Alle patienter med en anamnese med diabetes, kongestiv hjertesvigt eller kroniske infektioner vil blive udelukket.
Børn under 18 år er ikke inkluderet.
Gravide kvinder vil ikke blive inkluderet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Allison MC, Howatson AG, Torrance CJ, Lee FD, Russell RI. Gastrointestinal damage associated with the use of nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med. 1992 Sep 10;327(11):749-54. doi: 10.1056/NEJM199209103271101.
- Altman RD, Lozada CJ. Practice guidelines in the management of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 1998 May;6 Suppl A:22-4. doi: 10.1016/s1063-4584(98)80007-1.
- Arend WP, Dayer JM. Cytokines and cytokine inhibitors or antagonists in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1990 Mar;33(3):305-15. doi: 10.1002/art.1780330302.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Muskuloskeletale sygdomme
- Muskelsygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Kæbesygdomme
- Kraniomandibulære lidelser
- Mandibular sygdomme
- Myofasciale smertesyndromer
- Ledsygdomme
- Temporomandibulære ledlidelser
- Temporomandibulært leddysfunktionssyndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Cyclooxygenase 2-hæmmere
- Etanercept
- Celecoxib
Andre undersøgelses-id-numre
- 000037
- 00-D-0037
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .