Tutkimus etanerseptistä ja selekoksibista temporomandibulaaristen sairauksien (kivuliaiden nivelsairauksien) hoitoon
Sytokiinien rooli tulehdusvälittäjinä kipeissä temporomandibulaarisissa nivelissä
Tämä 2-osainen tutkimus arvioi kahden tulehduskipulääkkeen tehokkuutta ja sivuvaikutuksia kipua lievittävässä ja leuan toiminnan parantamisessa potilailla, joilla on temporomandibulaarinen häiriö (TMD). Osa 1 arvioi selekoksibin (Celebrex); Osassa 2 arvioidaan etanerseptiä (Enbrel). Food and Drug Administration on hyväksynyt nämä molemmat lääkkeet tiettyjen niveltulehduksien hoitoon.
Tähän tutkimukseen voivat osallistua 18–65-vuotiaat potilaat, joilla on kivuliaita leuan nivelsairauksia. Hakijat täyttävät useita kirjallisia kyselyitä leuan tilasta, ja he käyvät läpi sairaushistorian, suorittavat TMD-arvioinnin, veri- ja virtsakokeet sekä temporomandibulaarisen nivelen kuvantamistutkimukset, kuten röntgenkuvat ja magneettikuvaukset. Potilaat arvioivat kipunsa laadun ja voimakkuuden ennen hoidon aloittamista. Tiettyinä aikoina tutkimuksen aikana he pitävät myös kipupäiväkirjaa kahdesti päivässä kirjaamaan kipunsa voimakkuuden ja suuruuden.
Osa 1 – Selekoksibi: Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko 1) selekoksibia kahdesti päivässä suun kautta; 2) naprokseeni (ei-steroidinen tulehduskipulääke) kahdesti päivässä suun kautta; tai 3) lumelääke (inaktiivinen pilleri) kahdesti päivässä suun kautta.
Osa 2 – Etanersepti: Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko 1) etanerseptiä ruiskutettuna ihon alle tai 2) suolaliuosta (inaktiivinen lumelääke) ruiskutettuna ihon alle. Tämän ryhmän potilaille tehdään myös kaksi nesteen imemistä leukanivelestä - kerran ennen hoidon aloittamista ja uudelleen 6 viikon kuluttua. Tätä toimenpidettä varten nivel turrutetaan anestesialla ja sitten neula työnnetään leukatilaan nesteen poistamiseksi, joka analysoidaan nivelen tulehdusprosessien varalta.
Kaikille potilaille tehdään lopullinen arviointi 6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, mukaan lukien tarvittaessa TMD-fysikaalinen tutkimus, laboratorio- ja röntgentestit. Kipupäiväkirja ja kyselylomakkeet kerätään tällä käynnillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotettu kliininen tutkimus koostuu kahdesta rinnakkaisesta tutkimuksesta. Tutkimuksen ensimmäisessä osassa arvioimme selekoksibin, COX-2:n estäjän, kipua ja haittavaikutuksia verrattuna naprokseeniin ja lumelääkkeeseen potilailla, joilla on temporomandibulaarisia häiriöitä (TMD). Selekoksibi on suun kautta otettavassa anti-inflammatorisessa ja analgeettisessa aineessa, joka vaikuttaa selektiivisesti estämällä syklo-oksigenaasi 2:ta (COX-2), eikä sen odoteta aiheuttavan tyypillisiä maha-suolikanavan ja verihiutaleisiin liittyviä sivuvaikutuksia, jotka liittyvät COX-1-entsyymin estämiseen. Kivun väheneminen, toimintahäiriöt ja elämänlaadun paraneminen arvioidaan lähtötasolla ja 6 viikon seurannan jälkeen. Tehostetun terapeuttisen vaikutuksen tai vähentyneen toksisuuden onnistunut osoittaminen voi tarjota perustan selektiivisten COX-2-estäjien kliiniselle käytölle potilailla, joilla on kivulias TMD.
Toisessa ryhmässä huolellisesti valituista potilaista arvioimme etanerseptin (Enbrel) lyhytaikaista vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla oli vähintään kolmen kuukauden ajan kipua ja arkuutta palpaatiossa temporomandibulaarisessa nivelessä (TMJ-nivelrikko) ja jotka eivät olleet reagoineet konservatiiviseen hoitoon. Etanersepti on biologinen modifioija, joka sitoutuu spesifisesti tuumorinekroositekijä alfaan (TNF-alfa). Etanerseptin vaikutusmekanismi on kilpaileva TNF:n sitoutumisen estäminen solun pinnan TNF-reseptoreihin (TNFR), mikä estää TNF-välitteisiä soluvasteita tekemällä TNF:stä biologisesti inaktiivisen. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti joko etanersepti- tai lumelääkeantoon. Lähtötilanteessa ja 6 viikon seurannassa arvioidaan yksittäisiä tuloksia, kuten kipua, alaleuan liikelaajuutta sekä TNF-alfan nivelnesteen näytteen analyysiä. Tutkimalla TNF-alfan nivelnesteen tasoja opimme lisää paikallisen tulehdusprosessin kehittymisestä nivelessä, mikä auttaa ennustamaan ennustetta potilaille, joilla on näitä TM-nivelsairauksia. Positiiviset löydökset tarjoavat myös etanerseptin kliinisiä vaikutuksia potilailla, joilla on kivulias TMJ-nivelrikko.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Selekoksibitutkimus:
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Rekrytointiin otetaan mukaan potilaita, joilla on varhaisessa vaiheessa alkanut temporomandibulaarinen sairaus ja joiden ensisijainen diagnoosi koostuu etummaisten välilevyjen siirtymistä vähentyneinä Research Diagnostic Criteria (RDC) -määritelmän mukaisesti.
Koehenkilöillä on oltava preauricular kipua vähintään kuukauden ajan, ensisijainen TMD-diagnoosi TMJ-levyn siirtymisestä sekä kliininen ja röntgenkuvaus levyn siirtymästä.
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilöt, joille on tehty mikä tahansa TMJ-leikkaus edellisen 6 kuukauden aikana millä tahansa aktiivisella tavalla, suljetaan pois, samoin kuin ne, jotka käyttävät säännöllisesti kipua lievittäviä, tulehduskipulääkkeitä, steroideja tai huumelääkkeitä.
Muita poissulkemiskriteereitä ovat potilaat, joilla on TMJ-kasvuhäiriöitä. Potilaat, joilla on punaiset, kuumat, turvonneet ja aristaneet TM-nivelet tai joilla on sairaushistorian mukaan tarttuva niveltulehdus, kiteiden aiheuttamia nivelsairauksia ja tuki- ja liikuntaelimistön sairauksia, jätetään pois.
Potilaat seulotaan mahdollisten positiivisten maksan tai munuaisten toimintahäiriöiden varalta. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä selekoksibille, ovat allergisia sulfonamideille tai joilla on osoitettu allergisen tyyppisiä reaktioita aspiriinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden käytön jälkeen, suljetaan pois.
Koehenkilöt, joilla on primaarinen psykiatrinen sairaus tai joiden pisteet ovat keskimääräistä korkeammat tai korkeammat verrattuna oireiden tarkistuslistan (SCL-90R) normatiivisiin pisteisiin, voivat osallistua.
Koehenkilöt, joilla on ilmeisiä purentahäiriöitä, kuten ristipurenta, avoin purenta tai täysproteesit, hylätään.
Alle 18-vuotiaat lapset suljetaan pois tutkimuksesta.
Raskaana olevia naisia ei oteta mukaan tutkimukseen.
Etanerseptitutkimus:
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Rekrytoimme etanerseptitutkimukseen potilaita, jotka ovat temporomandibulaarisen häiriön myöhemmässä vaiheessa ja jotka eivät reagoi normaaliin ei-kirurgiseen TMD-hoitoon (eli lastat, fysioterapia, biofeedback, trigger point -injektiot), joiden ensisijainen diagnoosi koostuu TMJ-nivelrikko, sellaisena kuin se on määritelty tutkimuksen diagnostisissa kriteereissä.
Koehenkilöillä on oltava preaurikulaarista kipua vähintään kolmen kuukauden ajan, jos heillä on kliinisiä ja radiografisia todisteita TMJ-niveltulehduksesta.
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilöt, joille on tehty TMJ-leikkaus edellisen 6 kuukauden aikana millä tahansa aktiivisella tavalla, suljetaan pois.
Koehenkilöt, jotka käyttävät säännöllisesti steroideja tai huumelääkkeitä, suljetaan pois.
Muita poissulkemiskriteereitä ovat TMJ:n kasvuhäiriöt. Potilaat, joilla on punaiset, kuumat, turvonneet, arat TM-nivelet, TMJ-infektiot tai potilaat, joilla on sairaushistoria sisältää tarttuvaa niveltulehdusta, kiteiden aiheuttamia nivelsairauksia ja tuki- ja liikuntaelinsairauksia, hylätään.
Potilaat, joilla on sepsis tai joiden tiedetään olevan yliherkkiä etanerseptille tai jollekin sen aineosalle, suljetaan pois tutkimuksesta.
Potilaat, joilla on diabetes, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai kroonisia infektioita, suljetaan pois.
Alle 18-vuotiaat eivät sisälly.
Raskaana olevia naisia ei oteta mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Allison MC, Howatson AG, Torrance CJ, Lee FD, Russell RI. Gastrointestinal damage associated with the use of nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med. 1992 Sep 10;327(11):749-54. doi: 10.1056/NEJM199209103271101.
- Altman RD, Lozada CJ. Practice guidelines in the management of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 1998 May;6 Suppl A:22-4. doi: 10.1016/s1063-4584(98)80007-1.
- Arend WP, Dayer JM. Cytokines and cytokine inhibitors or antagonists in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1990 Mar;33(3):305-15. doi: 10.1002/art.1780330302.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Leuan sairaudet
- Kraniomandibulaariset häiriöt
- Alaleuan sairaudet
- Myofaskiaalinen kipuoireyhtymä
- Nivelsairaudet
- Temporomandibulaariset nivelsairaudet
- Temporomandibulaarinen nivelen toimintahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Syklo-oksigenaasi 2:n estäjät
- Etanersepti
- Selekoksibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 000037
- 00-D-0037
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .