Studie av Etanercept og Celecoxib for å behandle temporomandibulære lidelser (smertefulle leddtilstander)
Cytokiners rolle som inflammatoriske mediatorer i smertefulle temporomandibulære ledd
Denne 2-delte studien vil evaluere effektiviteten og bivirkningene til to antiinflammatoriske legemidler for å lindre smerte og forbedre kjevefunksjonen hos pasienter med temporomandibulær lidelse (TMD). Del 1 vil evaluere celecoxib (Celebrex); Del 2 vil evaluere etanercept (Enbrel). Food and Drug Administration har godkjent begge disse legemidlene for behandling av visse former for leddgikt.
Pasienter mellom 18 og 65 år med smertefulle kjeveleddstilstander kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil fylle ut flere skriftlige spørreskjemaer om kjevetilstanden deres og vil gjennomgå en sykehistorie, fullstendig TMD-evaluering, blod- og urinprøver og avbildningsstudier av kjeveleddet, som røntgen og magnetisk resonansavbildning. Pasienter vil vurdere kvaliteten og intensiteten av smertene før de starter behandlingen. I visse perioder i løpet av studien vil de også føre smertedagbok, to ganger om dagen som registrerer intensiteten og omfanget av smerten.
Del 1 - Celecoxib: Pasienter vil bli tilfeldig tildelt enten 1) celecoxib to ganger daglig gjennom munnen; 2) naproxen (et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel) to ganger daglig gjennom munnen; eller 3) en placebo (inaktiv pille) to ganger daglig gjennom munnen.
Del 2 - Etanercept: Pasienter vil bli tilfeldig tildelt enten 1) etanercept injisert under huden eller 2) saltvann (en inaktiv placebo) injisert under huden. Pasienter i denne gruppen vil også gjennomgå to aspirasjoner av væske fra kjeveleddet – én gang før behandling starter og igjen 6 uker senere. For denne prosedyren blir leddet bedøvet med bedøvelse og deretter settes en nål inn i kjeverommet for å trekke ut væske, som vil bli analysert for inflammatoriske prosesser i leddet.
Alle pasienter vil ha en sluttevaluering 6 uker etter behandlingsstart, inkludert en TMD fysisk undersøkelse, laboratorie- og røntgenprøver etter behov. Smertedagboken og spørreskjemaene vil bli samlet inn ved dette besøket.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den foreslåtte kliniske studien vil bestå av to parallelle studier. I den første delen av studien vil vi evaluere smertestillende og bivirkninger av celecoxib, en COX-2-hemmer sammenlignet med naproxen og placebo hos pasienter med temporomandibulære lidelser (TMD). Celecoxib, er et oralt antiinflammatorisk og smertestillende middel som virker ved selektivt å hemme cyclooxygenase 2 (COX-2) og forventes ikke å forårsake de typiske gastrointestinale og blodplaterelaterte bivirkningene forbundet med hemming av COX-1-enzymet. Reduksjon i smerte, dysfunksjon og forbedring av livskvalitet vil bli vurdert ved baseline og etter 6 ukers oppfølging. Vellykket demonstrasjon av økt terapeutisk effekt eller redusert toksisitet kan gi grunnlag for klinisk bruk av selektive COX-2-hemmere hos pasienter med smertefull TMD.
I en andre gruppe nøye utvalgte pasienter vil vi evaluere korttidseffekten etanercept (Enbrel) sammenlignet med placebo hos pasienter som hadde smerter og ømhet ved palpasjon i kjeveleddet (TMJ artrose) av minst tre måneders varighet og som hadde ikke respondert på konservativ behandling. Etanercept er et biologisk modifiseringsmiddel som binder seg spesifikt til tumornekrosefaktor alfa (TNF alfa). Virkningsmekanismen til etanercept er kompetitiv hemming av TNF-binding til celleoverflate-TNF-reseptorer (TNFR), som forhindrer TNF-mediert cellulær respons ved å gjøre TNF biologisk inaktiv. Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt enten etanercept eller placebo. Ved baseline og ved 6-ukers oppfølging vil individuelle utfall bli vurdert som smerte, mandibulær bevegelsesutslag sammen med analysen av synovialvæskenivået i prøven av TNF alfa. Ved å studere leddvæskenivåene av TNF alfa vil vi lære mer om utviklingen av den lokale betennelsesprosessen i leddet, som vil hjelpe til med å forutsi prognosen for pasienter med disse TM leddlidelsene. Positive funn vil også gi kliniske implikasjoner av etanercept hos pasienter med smertefull TMJ-artrose.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Celecoxib-studie:
INKLUSJONSKRITERIER:
Rekruttering vil omfatte pasienter med tidlig debut av temporomandibulær lidelse, hvis primærdiagnose består av fremre skiveforskyvning med reduksjon som definert av Research Diagnostic Criteria (RDC).
Det kreves at forsøkspersonene har preaurikulær smerte i minimum én måned, en primær TMD-diagnose på TMJ-plateforskyvning og kliniske og radiografiske bevis på disk-displacement.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Personer som har gjennomgått en TMJ-operasjon i løpet av de foregående 6 månedene på en aktiv måte, vil bli ekskludert, og det samme vil de som regelmessig tar smertestillende, antiinflammatoriske, steroider eller narkotiske medisiner.
Ytterligere eksklusjonskriterier vil være pasienter som har noen TMJ-vekstforstyrrelser. Pasienter med røde, varme, hovne, ømme TM-ledd, eller pasienter med sykehistorie som består av infeksiøs artritt, krystallinduserte artropatier og muskel- og skjelettlidelser vil bli ekskludert.
Pasienter vil bli screenet for positiv historie med lever- eller nyresvikt. Pasienter som har kjent overfølsomhet overfor celecoxib, er allergiske mot sulfonamider eller har vist allergiske reaksjoner etter å ha tatt aspirin eller andre NSAIDs vil bli ekskludert.
Personer som har primær psykiatrisk sykdom eller skårer over gjennomsnittet eller høyere sammenlignet med normative skårer på Symptom Checklist (SCL-90R) vil kunne delta.
Personer med åpenbare okklusale forstyrrelser som kryssbitt, åpent bitt, helproteser vil bli diskvalifisert.
Barn under 18 år vil bli ekskludert fra studien.
Gravide kvinner vil ikke bli inkludert i studien.
Etanercept-studie:
INKLUSJONSKRITERIER:
For etanercept-studien vil vi rekruttere pasienter som er i det senere stadiet av temporomandibulær lidelse, som ikke reagerer på standard ikke-kirurgisk TMD-terapi (dvs. skinner, fysioterapi, biofeedback, triggerpunktinjeksjoner), hvis primærdiagnose består av TMJ artrose som definert av Research Diagnostic Criteria.
Forsøkspersoner må ha preaurikulær smerte i minst tre måneder med kliniske og radiografiske bevis på TMJ-artritt.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Personer som har gjennomgått TMJ-operasjon i løpet av de foregående 6 månedene på en aktiv måte, vil bli ekskludert.
Personer som tar regelmessig steroider eller narkotiske medisiner vil bli ekskludert.
Ytterligere eksklusjonskriterier vil være tilstedeværelse av TMJ-vekstforstyrrelser. Pasienter med røde, varme, hovne, ømme TM-ledd, TMJ-infeksjoner eller de med sykehistorie som består av infeksiøs leddgikt, krystallinduserte artropatier og muskel- og skjelettlidelser vil bli diskvalifisert.
Pasienter med sepsis eller med kjent overfølsomhet overfor etanercept eller noen av dets komponenter vil bli ekskludert fra studien.
Alle pasienter med en sykehistorie med diabetes, kongestiv hjertesvikt eller kroniske infeksjoner vil bli ekskludert.
Barn under 18 år vil ikke være inkludert.
Gravide vil ikke inkluderes.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Allison MC, Howatson AG, Torrance CJ, Lee FD, Russell RI. Gastrointestinal damage associated with the use of nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med. 1992 Sep 10;327(11):749-54. doi: 10.1056/NEJM199209103271101.
- Altman RD, Lozada CJ. Practice guidelines in the management of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 1998 May;6 Suppl A:22-4. doi: 10.1016/s1063-4584(98)80007-1.
- Arend WP, Dayer JM. Cytokines and cytokine inhibitors or antagonists in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1990 Mar;33(3):305-15. doi: 10.1002/art.1780330302.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Muskelsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Kjevesykdommer
- Kraniomandibulære lidelser
- Underkjevesykdommer
- Myofascial smertesyndrom
- Leddsykdommer
- Temporomandibulære leddsykdommer
- Temporomandibulært ledd dysfunksjonssyndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Syklooksygenase 2-hemmere
- Etanercept
- Celecoxib
Andre studie-ID-numre
- 000037
- 00-D-0037
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .