Studie zu Etanercept und Celecoxib zur Behandlung von Kiefergelenkserkrankungen (schmerzhafte Gelenkerkrankungen)
Die Rolle von Zytokinen als Entzündungsmediatoren bei schmerzhaften Kiefergelenken
Diese zweiteilige Studie wird die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von zwei entzündungshemmenden Medikamenten zur Schmerzlinderung und Verbesserung der Kieferfunktion bei Patienten mit Kiefergelenkserkrankungen (CMD) bewerten. Teil 1 wird Celecoxib (Celebrex) bewerten; Teil 2 wird Etanercept (Enbrel) bewerten. Die Food and Drug Administration hat diese beiden Medikamente zur Behandlung bestimmter Formen von Arthritis zugelassen.
Patienten im Alter zwischen 18 und 65 Jahren mit schmerzhaften Kiefergelenkserkrankungen können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mehrere schriftliche Fragebögen über ihren Kieferzustand ausfüllen und sich einer Anamnese, einer vollständigen CMD-Bewertung, Blut- und Urintests und bildgebenden Untersuchungen des Kiefergelenks, wie Röntgenstrahlen und Magnetresonanztomographie, unterziehen. Die Patienten bewerten die Qualität und Intensität ihrer Schmerzen, bevor sie mit der Behandlung beginnen. Zu bestimmten Zeiten während der Studie werden sie auch ein Schmerztagebuch führen, in dem sie zweimal täglich die Intensität und das Ausmaß ihrer Schmerzen aufzeichnen.
Teil 1 – Celecoxib: Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder 1) Celecoxib zweimal täglich zum Einnehmen; 2) Naproxen (ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament) zweimal täglich oral; oder 3) ein Placebo (inaktive Pille) zweimal täglich zum Einnehmen.
Teil 2 – Etanercept: Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder 1) Etanercept unter die Haut gespritzt oder 2) Kochsalzlösung (ein inaktives Placebo) unter die Haut gespritzt. Patienten in dieser Gruppe werden außerdem zweimal Flüssigkeit aus dem Kiefergelenk abgesaugt – einmal vor Beginn der Behandlung und erneut 6 Wochen später. Bei diesem Eingriff wird das Gelenk mit einem Betäubungsmittel betäubt und anschließend eine Nadel in den Kieferraum eingeführt, um Flüssigkeit zu entnehmen, die auf entzündliche Prozesse im Gelenk analysiert wird.
Alle Patienten werden 6 Wochen nach Beginn der Behandlung einer abschließenden Untersuchung unterzogen, einschließlich einer körperlichen CMD-Untersuchung, Labor- und Röntgenuntersuchungen, falls erforderlich. Das Schmerztagebuch und die Fragebögen werden bei diesem Besuch eingesammelt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die vorgeschlagene klinische Studie wird aus zwei parallelen Studien bestehen. Im ersten Teil der Studie werden wir die Analgesie und Nebenwirkungen von Celecoxib, einem COX-2-Hemmer, im Vergleich zu Naproxen und Placebo bei Patienten mit Kiefergelenkserkrankungen (CMD) bewerten. Celecoxib ist ein orales entzündungshemmendes und analgetisches Mittel, das durch selektive Hemmung der Cyclooxygenase 2 (COX-2) wirkt und voraussichtlich nicht die typischen gastrointestinalen und plättchenbezogenen Nebenwirkungen verursacht, die mit der Hemmung des COX-1-Enzyms verbunden sind. Schmerzlinderung, Dysfunktion und Verbesserung der Lebensqualität werden zu Studienbeginn und nach 6-wöchiger Nachbeobachtung beurteilt. Der erfolgreiche Nachweis einer verstärkten therapeutischen Wirkung oder einer verringerten Toxizität kann eine Grundlage für die klinische Anwendung selektiver COX-2-Hemmer bei Patienten mit schmerzhafter TMD bilden.
In einer zweiten Gruppe sorgfältig ausgewählter Patienten werden wir die Kurzzeitwirkung von Etanercept (Enbrel) im Vergleich zu Placebo bei Patienten bewerten, die seit mindestens drei Monaten Schmerzen und Druckempfindlichkeit im Kiefergelenk (TMJ-Osteoarthritis) hatten und die hatte auf eine konservative Behandlung nicht angesprochen. Etanercept ist ein biologischer Modifikator, der spezifisch an Tumornekrosefaktor alpha (TNF alpha) bindet. Der Wirkmechanismus von Etanercept ist die kompetitive Hemmung der TNF-Bindung an TNF-Rezeptoren auf der Zelloberfläche (TNFR), wodurch TNF-vermittelte zelluläre Reaktionen verhindert werden, indem TNF biologisch inaktiv gemacht wird. Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip entweder der Etanercept- oder der Placebo-Verabreichung zugeteilt. Zu Studienbeginn und bei der Nachsorge nach 6 Wochen werden individuelle Ergebnisse wie Schmerzen, Bewegungsumfang des Unterkiefers zusammen mit der Analyse des TNF-Alpha-Spiegels in der Synovialflüssigkeit der Probe bewertet. Durch die Untersuchung der Gelenkflüssigkeitsspiegel von TNF alpha werden wir mehr über die Entwicklung des lokalen Entzündungsprozesses im Gelenk erfahren, was bei der Vorhersage der Prognose für Patienten mit diesen TM-Gelenkerkrankungen helfen wird. Positive Ergebnisse werden auch klinische Implikationen von Etanercept bei Patienten mit schmerzhafter Arthrose des Kiefergelenks liefern.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Celecoxib-Studie:
EINSCHLUSSKRITERIEN:
Die Rekrutierung umfasst Patienten mit früh einsetzender Kiefergelenksstörung, deren Primärdiagnose aus einer Verschiebung der vorderen Bandscheibe mit Reduktion besteht, wie von den Research Diagnostic Criteria (RDC) definiert.
Die Probanden müssen mindestens einen Monat lang präaurikuläre Schmerzen haben, eine primäre TMD-Diagnose einer Verschiebung der TMJ-Bandscheibe sowie klinische und röntgenologische Beweise für eine Bandscheibenverschiebung.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Personen, die sich in den vorangegangenen 6 Monaten einer aktiven Kiefergelenkoperation unterzogen haben, werden ausgeschlossen, ebenso wie Personen, die regelmäßig analgetische, entzündungshemmende, Steroide oder Betäubungsmittel einnehmen.
Weitere Ausschlusskriterien sind Patienten mit Kiefergelenkswachstumsstörungen. Patienten mit geröteten, heißen, geschwollenen, schmerzempfindlichen TM-Gelenken oder Patienten mit infektiöser Arthritis, kristallinduzierten Arthropathien und Erkrankungen des Bewegungsapparates in der Krankengeschichte werden ausgeschlossen.
Die Patienten werden auf positive Leber- oder Nierenfunktionsstörungen in der Anamnese untersucht. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Celecoxib, allergisch gegen Sulfonamide oder allergische Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs werden ausgeschlossen.
Probanden, die eine primäre psychiatrische Erkrankung haben oder im Vergleich zu den normativen Werten auf der Symptom-Checkliste (SCL-90R) überdurchschnittlich oder höher abschneiden, können teilnehmen.
Probanden mit offensichtlichen Okklusionsstörungen wie Kreuzbiss, offener Biss, Vollprothesen werden disqualifiziert.
Kinder unter 18 Jahren werden von der Studie ausgeschlossen.
Schwangere werden nicht in die Studie aufgenommen.
Etanercept-Studie:
EINSCHLUSSKRITERIEN:
Für die Etanercept-Studie werden wir Patienten rekrutieren, die sich in einem späteren Stadium der Kiefergelenkserkrankung befinden, die nicht auf eine standardmäßige nicht-operative CMD-Therapie ansprechen (d. h. Schienen, physikalische Therapie, Biofeedback, Triggerpunkt-Injektionen), deren Hauptdiagnose besteht aus Kiefergelenks-Osteoarthritis, wie von den Research Diagnostic Criteria definiert.
Die Probanden müssen mindestens drei Monate lang präaurikuläre Schmerzen mit klinischem und röntgenologischem Nachweis einer Kiefergelenksarthritis haben.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Probanden, die sich in den vorangegangenen 6 Monaten einer aktiven Kiefergelenkoperation unterzogen haben, werden ausgeschlossen.
Personen, die regelmäßig Steroide oder Betäubungsmittel einnehmen, werden ausgeschlossen.
Weitere Ausschlusskriterien sind Kiefergelenkwachstumsstörungen. Patienten mit geröteten, heißen, geschwollenen, schmerzhaften Kiefergelenken, Kiefergelenksinfektionen oder Patienten mit infektiöser Arthritis, kristallinduzierten Arthropathien und Erkrankungen des Bewegungsapparates in der Vorgeschichte werden disqualifiziert.
Patienten mit Sepsis oder bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Etanercept oder einem seiner Bestandteile werden von der Studie ausgeschlossen.
Alle Patienten mit Diabetes, kongestiver Herzinsuffizienz oder chronischen Infektionen in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.
Kinder unter 18 Jahren werden nicht aufgenommen.
Schwangere werden nicht aufgenommen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Allison MC, Howatson AG, Torrance CJ, Lee FD, Russell RI. Gastrointestinal damage associated with the use of nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med. 1992 Sep 10;327(11):749-54. doi: 10.1056/NEJM199209103271101.
- Altman RD, Lozada CJ. Practice guidelines in the management of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 1998 May;6 Suppl A:22-4. doi: 10.1016/s1063-4584(98)80007-1.
- Arend WP, Dayer JM. Cytokines and cytokine inhibitors or antagonists in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1990 Mar;33(3):305-15. doi: 10.1002/art.1780330302.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Muskelerkrankungen
- Stomatognathe Erkrankungen
- Kiefererkrankungen
- Kraniomandibuläre Erkrankungen
- Unterkiefererkrankungen
- Myofasziale Schmerzsyndrome
- Gelenkerkrankungen
- Erkrankungen des Kiefergelenks
- Temporomandibuläres Dysfunktionssyndrom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Magen-Darm-Mittel
- Cyclooxygenase-2-Inhibitoren
- Etanercept
- Celecoxib
Andere Studien-ID-Nummern
- 000037
- 00-D-0037
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