Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at afgøre, om terapi med Daclizumab vil gavne patienter med knoglemarvssvigt

15. juni 2021 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

En pilotundersøgelse af rekombinant humaniseret anti-interleukin (IL-2) receptor antistof (Daclizumab) hos patienter med moderat aplastisk anæmi, pure red cell aplasia eller Diamond Blackfan Anæmi

Deltagerne i denne undersøgelse lider af sjældne og alvorlige blodsygdomme. Ved aplastisk anæmi holder knoglemarven op med at producere røde blodlegemer, blodplader og hvide blodlegemer. Ved pure red cell aplasia holder knoglemarven op med at producere røde blodlegemer, og ved amegakaryocytisk trombocytopenisk purpura holder knoglemarven op med at producere blodplader.

Nuværende behandlingsmetoder for disse lidelser omfatter knoglemarvstransplantation og/eller immunsuppression. Men knoglemarvstransplantation er ikke altid mulig, og immunsuppression har alvorlige bivirkninger.

Denne undersøgelse vil undersøge, om daclizumab kan bruges til at behandle disse lidelser. Daclizumab er et genetisk manipuleret humant antistof, der blokerer interleukin-2-receptoren på immunceller. Det er blevet brugt med succes hos mange transplanterede patienter for at reducere hastigheden af ​​organafstødning.

Deltagerne vil gennemgå en komplet historie og fysisk undersøgelse. En knoglemarvsaspiration og biopsi vil blive udført for at bekræfte typen af ​​knoglemarvssvigt. Omkring 5 spiseskefulde blod vil blive udtaget til baseline-tests og forskningsformål. Daclizumab vil blive indgivet hver anden uge via en vene i en 30-minutters infusion. Den første dosis vil blive givet på NIH og de næste fire kan gives på NIH eller af deltagerens primære hæmatolog. Behandlingen varer 8 uger. Deltagerne skal også se deres henvisende læge eller NIH-læger hver 2. uge for at få blodtælling. I den fjerde og ottende uge af undersøgelsen og ved det 3-måneders opfølgningsbesøg vil der blive udtaget 2 spiseskefulde blod på NIH. Ved det 1-måneders opfølgningsbesøg på NIH vil der blive udtaget 5 spiseskefulde blod, og endnu en knoglemarvsaspiration og biopsi udføres.

Risici fra knoglemarvsaspiration og biopsi og blodudtagning omfatter ubehag. Daclizumab tolereres normalt godt; dog kan det svække immuniteten mod visse bakterier og vira.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mange knoglemarvssvigtsyndromer hos mennesker er nu anerkendt som følge af immunologiske mekanismer. Disse sygdomme omfatter aplastisk anæmi; enkelt hæmatopoietiske afstamningssvigt, såsom ren røde blodlegeme-aplasi, Diamond Blackfan-anæmi, agranulocytose og amegakaryocytisk trombocytopenisk purpura; og nogle typer myelodysplasi. Patienter med disse tilstande, som kan lide af varierende grader af anæmi, leukocytopeni og trombocytopeni, alene eller i kombination, har vist sig at reagere på en lang række immunsuppressive midler, lige fra kortikosteroider til cyclosporin (CSA) og antithymocytglobulin (ATG). Men bortset fra svær aplastisk anæmi, som har vist sig at blive behandlet korrekt med enten knoglemarvstransplantation eller en kombination af ATG og CSA, er enkelte midler eller kure sædvanligvis ikke blevet anvendt systematisk til andre immunmedierede hæmatologiske sygdomme. I et forsøg på at opdage andre og især mindre toksiske behandlinger for immunologisk medierede knoglemarvssygdomme søger vi at anvende en ny terapi, et humaniseret anti-interleukin-2-receptor (lL-2R) monoklonalt antistof (mAb ), til en undergruppe af patienter med knoglemarvssvigt. Anti-IL-2R mAb virker mod aktiverede lymfocytter og deler således en vigtig virkningsmekanisme med ATG. Imidlertid er mAb'et meget mindre toksisk end ATG og kan administreres til ambulante patienter med relativt sjældne intervaller (hver 2. uge).

Det primære mål er at teste effektiviteten af ​​anti-IL-2R mAb (daclizumab), vi foreslår at behandle fire grupper af patienter: 1) moderat aplastisk anæmi, 2) enkeltslægtssvigttilstande, herunder ren røde blodlegemer aplasi eller Diamond Blackfan anæmi, 3) tilbagefald af svær aplastisk anæmi og 4) refraktær svær aplastisk anæmi, der ikke reagerer på både hest og kanin ATG/CsA. Forsøgspersonerne vil modtage daclizumab en gang hver anden uge i i alt 5 doser. Patienter, der får tilbagefald efter respons på den indledende behandling, kan behandles med 2 yderligere kure af daclizumab. I november 2005 blev de recidiverende og refraktære alvorlige aplastiske anæmi-arme lukket af Data and Safety Monitoring Board (DSMB) på grund af manglende effekt. I oktober 2008 blev den moderate aplastiske anæmi-arm lukket af DSMB, da dataene blev fastslået tilstrækkelige til at foretage statistiske konklusioner vedrørende de oprindelige hypoteser. I oktober 2008 blev optjening til Diamond Blackfan anæmi-armen lukket af DSMB på grund af manglende optjening.

Det primære endepunkt er hæmatologisk respons efter 3 måneder. Sekundære endepunkter inkluderer transfusionsafhængighed, generel overlevelse, livstruende toksicitet, transformationsfri overlevelse og responsvarighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

-INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Erhvervet pure red cell aplasia, der kræver røde blodlegemer (RBC) transfusioner defineret ved

    • anæmi,
    • retikulocytopeni (retikulocyttal mindre end eller lig med 50.000/mm(3))
    • og fraværende eller nedsatte marv erythroide precursorer

    Erhvervet aplastisk anæmi af moderat sværhedsgrad (I oktober 2008 blev denne arm lukket af DSMB, da dataene blev fastslået tilstrækkelige til at foretage statistiske konklusioner vedrørende de oprindelige hypoteser.

    Diamond Blackfan Anæmi (DBA) (I oktober 2008 blev optjening af DBA'er lukket af DSMB på grund af manglende optjening)

    Recidiverende patienter med svær aplastisk anæmi (i november 2005 blev denne arm lukket af DSMB på grund af manglende effekt)

    Refraktær sygdom reagerer ikke på både hest og kanin ATG/CsA (i november 2005 blev denne arm lukket på grund af manglende effekt)

  2. Alder større end eller lig med 2 år gammel
  3. Vægt over 12 kg
  4. Patienter eller deres forældre/ansvarlige værge skal være i stand til at forstå og være villige til at underskrive et informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Nuværende diagnose eller tidligere historie med myelodysplastisk syndrom eller Fanconis anæmi.

Kendt allergi over for E.coli-afledte produkter.

Vedvarende B19 parvovirusinfektion.

Bevis på ukontrolleret infektion.

Kronisk eller aktuel klinisk signifikant infektion, herunder HIV-positivitet eller hepatitis B- og C-virusinfektion.

Væsentlige andre sygdomme, kongestiv hjertesvigt (større end New York klasse II), dårligt kontrolleret diabetes mellitus, ukontrollerede hjertearytmier.

Patienter med kræft, som er i aktiv kemoterapeutisk behandling, eller som tager medicin med hæmatologisk effekt, vil ikke være berettiget

En døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, metabolisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, at død inden for 1-4 uger efter påbegyndelse af behandlingen er sandsynlig.

Nylig større operation.

Behandling med et andet forsøgsmiddel end hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 4 uger efter undersøgelsens start.

Psykiatrisk, affektiv eller anden lidelse, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke eller til at samarbejde i en forskningsundersøgelse.

Graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Daclizumab hos deltagere med et knoglemarvssvigtsyndrom
daclizumab, 1 mg/kg, vil blive givet til i alt 5 intravenøse infusioner. Disse forsøgspersoner kan blive diagnosticeret med moderat aplastisk anæmi, pure red cell aplasia, Diamond Blackfan anæmi, tilbagefald og refraktær svær aplastisk anæmi vil modtage behandling. Forsøgspersonerne vil blive set og modtage daclizumab-infusionen hver anden uge i behandlingsperioden.
Medicin: Daclizumab
Daclizumab, 1 mg/kg, hver 2. uge i i alt 5 infusioner.
Andre navne:
  • Zenapax

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hæmatologisk respons efter Daclizumab hos patienter med moderat aplastisk anæmi (MAA) og pure red cell aplasia (PRCA).
Tidsramme: 3 måneder

Antal deltagere med hæmatologisk respons 3 måneder efter Daclizumab, 1 mg/kg, vil blive givet for i alt 5 intravenøse infusioner til forsøgspersoner diagnosticeret med moderat aplastisk anæmi (MAA), pure red cell aplasia (PRCA), Diamond Blackfan anæmi ( DBA), tilbagefald og refraktær svær aplastisk anæmi (SAA) vil modtage behandling.

En fuldstændig hæmatologisk respons vil blive betragtet som en opnåelse af normale blodtal. Et delvist svar blev defineret som ethvert svar, der var mindre end et fuldstændigt svar. Det primære endepunkt var et hæmatologisk respons i mindst én påvirket perifert blodtællingsparameter, som bestemt ved 3 separate målinger i de første 12 uger efter afslutning af infusionen.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der ikke længere krævede blodtransfusion
Tidsramme: 5 år
Antal deltagere, der ikke længere krævede blodtransfusion efter at have fået Daclizumab, 1 mg/kg, i alt 5 intravenøse infusioner til forsøgspersoner diagnosticeret med moderat aplastisk anæmi (MAA), pure red cell aplasia (PRCA), Diamond Blackfan anæmi (DBA) , vil tilbagefald og refraktær svær aplastisk anæmi (SAA) modtage behandling.
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
Samlet overlevelse ved afslutningen af ​​studiet efter modtagelse af Daclizumab, 1 mg/kg, for i alt 5 intravenøse infusioner til forsøgspersoner diagnosticeret med moderat aplastisk anæmi (MAA), pure red cell aplasia (PRCA), Diamond Blackfan anæmi (DBA), tilbagefald og refraktær svær aplastisk anæmi (SAA) vil modtage behandling.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neal Young, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 1999

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2000

Først opslået (Skøn)

19. januar 2000

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2021

Sidst verificeret

1. april 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 000029
  • 00-H-0029 (Anden identifikator: NIH NHLBI)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner