Uno studio per determinare se la terapia con Daclizumab andrà a beneficio dei pazienti con insufficienza del midollo osseo

È ormai riconosciuto che molte sindromi da insufficienza del midollo osseo negli esseri umani derivano da meccanismi immunologici. Queste malattie includono l'anemia aplastica; singoli fallimenti del lignaggio ematopoietico come aplasia eritroide pura, anemia di Diamond Blackfan, agranulocitosi e porpora trombocitopenica amegacariocitica; e alcuni tipi di mielodisplasia. I pazienti con queste condizioni, che possono soffrire di gradi variabili di anemia, leucocitopenia e trombocitopenia, da soli o in combinazione, hanno dimostrato di rispondere a un'ampia varietà di agenti immunosoppressori, che vanno dai corticosteroidi alla ciclosporina (CSA) e alla globulina antitimocitaria (ATG). Tuttavia, ad eccezione dell'anemia aplastica grave, che ha dimostrato di essere adeguatamente trattata con trapianto di midollo osseo o una combinazione di ATG e CSA, singoli agenti o regimi di solito non sono stati applicati sistematicamente ad altre malattie ematologiche immuno-mediate. Nel tentativo di scoprire altri trattamenti e soprattutto meno tossici per le malattie del midollo osseo immunologicamente mediate, cerchiamo di applicare una nuova terapia, un anticorpo monoclonale (mAb) umanizzato anti-recettore dell'interleuchina-2 (lL-2R), a un sottoinsieme di pazienti con insufficienza midollare. Anti-IL-2R mAb agisce contro i linfociti attivati, condividendo così un importante meccanismo d'azione con ATG. Tuttavia, il mAb è molto meno tossico dell'ATG e può essere somministrato a pazienti ambulatoriali a intervalli relativamente poco frequenti (ogni 2 settimane).

L'obiettivo primario è quello di testare l'efficacia del mAb anti-IL-2R (daclizumab), proponiamo di trattare quattro gruppi di pazienti: 1) anemia aplastica moderata, 2) stati di fallimento di un singolo lignaggio tra cui aplasia eritroide pura o anemia di Diamond Blackfan, 3) recidiva di anemia aplastica grave e 4) anemia aplastica grave refrattaria che non risponde all'ATG/CsA sia del cavallo che del coniglio. I soggetti riceveranno daclizumab una volta ogni due settimane per un totale di 5 dosi. I pazienti che ricadono dopo la risposta al trattamento iniziale possono essere trattati con 2 cicli aggiuntivi di daclizumab. Nel novembre 2005, i bracci dell'anemia aplastica grave recidivante e refrattaria sono stati chiusi dal Data and Safety Monitoring Board (DSMB) per mancanza di efficacia. Nell'ottobre 2008, il braccio dell'anemia aplastica moderata è stato chiuso dal DSMB quando i dati sono stati determinati sufficienti per fare inferenze statistiche riguardo alle ipotesi originali. Nell'ottobre 2008, il DSMB ha chiuso l'accantonamento al ramo dell'anemia di Diamond Blackfan per mancanza di accantonamento.

L'endpoint primario è la risposta ematologica a 3 mesi. Gli endpoint secondari includono la dipendenza da trasfusioni, la sopravvivenza globale, la tossicità pericolosa per la vita, la sopravvivenza libera da trasformazione e la durata della risposta.