Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ustalenie, czy terapia daklizumabem przyniesie korzyści pacjentom z niewydolnością szpiku kostnego

15 czerwca 2021 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Badanie pilotażowe rekombinowanego humanizowanego przeciwciała przeciwko receptorowi interleukiny (IL-2) (daklizumab) u pacjentów z umiarkowaną niedokrwistością aplastyczną, wybiórczą aplazją czerwonokrwinkową lub niedokrwistością Diamonda Blackfana

Uczestnicy tego badania cierpią na rzadkie i poważne choroby krwi. W niedokrwistości aplastycznej szpik kostny przestaje wytwarzać czerwone krwinki, płytki krwi i białe krwinki. W czystej aplazji czerwonokrwinkowej szpik kostny przestaje wytwarzać krwinki czerwone, aw amegakaryocytowej plamicy małopłytkowej szpik kostny przestaje wytwarzać płytki krwi.

Obecne podejścia do leczenia tych zaburzeń obejmują przeszczep szpiku kostnego i/lub immunosupresję. Jednak przeszczep szpiku kostnego nie zawsze jest możliwy, a immunosupresja ma poważne skutki uboczne.

To badanie ma na celu zbadanie, czy daklizumab może być stosowany w leczeniu tych zaburzeń. Daclizumab jest genetycznie zmodyfikowanym ludzkim przeciwciałem, które blokuje receptor interleukiny-2 na komórkach układu odpornościowego. Był z powodzeniem stosowany u wielu pacjentów po przeszczepach w celu zmniejszenia częstości odrzucania narządu.

Uczestnicy zostaną poddani pełnemu wywiadowi i badaniu fizykalnemu. Zostanie przeprowadzona aspiracja szpiku kostnego i biopsja w celu potwierdzenia rodzaju niewydolności szpiku kostnego. Około 5 łyżek krwi zostanie pobranych do testów podstawowych i do celów badawczych. Daclizumab będzie podawany co 2 tygodnie dożylnie w 30-minutowym wlewie. Pierwsza dawka zostanie podana w NIH, a kolejne cztery mogą zostać podane w NIH lub przez głównego hematologa uczestnika. Kuracja potrwa 8 tygodni. Uczestnicy muszą również co 2 tygodnie odwiedzać swojego lekarza kierującego lub lekarzy NIH w celu wykonania morfologii krwi. W czwartym i ósmym tygodniu badania oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej w NIH zostaną pobrane 2 łyżki krwi. Podczas 1-miesięcznej wizyty kontrolnej w NIH zostanie pobrane 5 łyżek krwi i wykonana zostanie kolejna aspiracja szpiku kostnego oraz biopsja.

Zagrożenia związane z aspiracją szpiku kostnego, biopsją i pobieraniem krwi obejmują dyskomfort. Daklizumab jest zwykle dobrze tolerowany; może jednak osłabiać odporność na niektóre bakterie i wirusy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie uznaje się, że wiele zespołów niewydolności szpiku kostnego u ludzi wynika z mechanizmów immunologicznych. Choroby te obejmują niedokrwistość aplastyczną; uszkodzenia pojedynczej linii hematopoetycznej, takie jak aplazja czystoczerwonokrwinkowa, niedokrwistość Diamonda-Blackfana, agranulocytoza i amegakariocytowa plamica małopłytkowa; i niektóre rodzaje mielodysplazji. Wykazano, że pacjenci z tymi stanami, którzy mogą cierpieć na różne stopnie anemii, leukocytopenii i małopłytkowości, pojedynczo lub w połączeniu, reagują na szeroką gamę środków immunosupresyjnych, od kortykosteroidów po cyklosporynę (CSA) i globulinę antytymocytarną (ATG). Jednakże, z wyjątkiem ciężkiej niedokrwistości aplastycznej, która, jak wykazano, jest odpowiednio leczona za pomocą przeszczepu szpiku kostnego lub kombinacji ATG i CSA, pojedyncze środki lub schematy zwykle nie były systematycznie stosowane w innych chorobach hematologicznych o podłożu immunologicznym. Starając się odkryć inne, a zwłaszcza mniej toksyczne metody leczenia chorób szpiku kostnego o podłożu immunologicznym, staramy się zastosować nową terapię, humanizowane przeciwciało monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko receptorowi interleukiny-2 (1L-2R), do podzbioru pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego. mAb anty-IL-2R działa przeciwko aktywowanym limfocytom, dzieląc w ten sposób ważny mechanizm działania z ATG. Jednak mAb jest znacznie mniej toksyczne niż ATG i może być podawane pacjentom ambulatoryjnym w stosunkowo rzadkich odstępach czasu (co 2 tygodnie).

Głównym celem jest zbadanie skuteczności anty-IL-2R mAb (daklizumabu), proponujemy leczenie czterech grup pacjentów: 1) umiarkowana niedokrwistość aplastyczna, 2) stany niewydolności pojedynczej linii, w tym aplazja czysto czerwonokrwinkowa lub niedokrwistość Diamonda Blackfana, 3) nawrót ciężkiej niedokrwistości aplastycznej i 4) oporna na leczenie ciężka niedokrwistość aplastyczna niereagująca zarówno na ATG/CsA konia, jak i królika. Pacjenci będą otrzymywać daklizumab raz na dwa tygodnie, łącznie 5 dawek. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po odpowiedzi na wstępne leczenie, mogą otrzymać 2 dodatkowe kursy daklizumabu. W listopadzie 2005 r. ramiona z nawracającą i oporną na leczenie ciężką niedokrwistością aplastyczną zostały zamknięte przez Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) z powodu braku skuteczności. W październiku 2008 r. DSMB zamknęło ramię z umiarkowaną niedokrwistością aplastyczną, gdy dane zostały uznane za wystarczające do wyciągnięcia wniosków statystycznych dotyczących pierwotnych hipotez. W październiku 2008 r. DSMB zamknęło naliczanie w ramieniu z niedokrwistością Diamond Blackfan z powodu braku naliczania.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odpowiedź hematologiczna po 3 miesiącach. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zależność od transfuzji, przeżycie całkowite, toksyczność zagrażającą życiu, przeżycie wolne od transformacji i czas trwania odpowiedzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 miesięcy i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Nabyta wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa wymagająca transfuzji krwinek czerwonych (RBC) zdefiniowana przez

    • niedokrwistość,
    • retikulocytopenia (liczba retikulocytów mniejsza lub równa 50 000/mm3)
    • oraz nieobecne lub zmniejszone prekursory erytroidalne szpiku

    Nabyta niedokrwistość aplastyczna o umiarkowanym nasileniu (W październiku 2008 r. grupa ta została zamknięta przez DSMB, gdy dane zostały uznane za wystarczające do wyciągnięcia wniosków statystycznych dotyczących pierwotnych hipotez.

    Diamond Blackfan Anemia (DBA) (w październiku 2008 r. DSMB zamknęło naliczanie DBA z powodu braku naliczania)

    Pacjenci z nawrotem choroby z ciężką niedokrwistością aplastyczną (w listopadzie 2005 r. grupa ta została zamknięta przez DSMB z powodu braku skuteczności)

    Choroba oporna na leczenie, niereagująca zarówno na ATG/CsA koni, jak i królików (w listopadzie 2005 r. to ramię zostało zamknięte z powodu braku skuteczności)

  2. Wiek większy lub równy 2 latom
  3. Waga powyżej 12 kg
  4. Pacjenci lub ich rodzice/odpowiedzialni opiekunowie muszą być w stanie zrozumieć świadomą zgodę i chcieć ją podpisać.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Obecna diagnoza lub przebyta historia zespołu mielodysplastycznego lub anemii Fanconiego.

Znana alergia na produkty pochodzące z E.coli.

Przewlekła infekcja parwowirusem B19.

Dowód niekontrolowanej infekcji.

Przewlekła lub obecna klinicznie istotna infekcja, w tym zakażenie wirusem HIV lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C.

Istotne inne choroby, zastoinowa niewydolność serca (większa niż nowojorska klasa II), źle kontrolowana cukrzyca, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.

Pacjenci z chorobą nowotworową, którzy są w trakcie aktywnej chemioterapii lub przyjmują leki o działaniu hematologicznym, nie będą kwalifikowani

Stan agonalny lub współistniejąca choroba wątroby, nerek, serca lub metaboliczna o takim nasileniu, że prawdopodobny jest zgon w ciągu 1-4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Niedawna poważna operacja.

Leczenie badanym czynnikiem innym niż hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.

Zaburzenia psychiczne, afektywne lub inne, które mogą upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub współpracy w badaniu naukowym.

Ciąża lub laktacja.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Daclizumab u uczestników z zespołem niewydolności szpiku kostnego
daklizumab w dawce 1 mg/kg zostanie podany łącznie w 5 infuzjach dożylnych. Pacjenci ci mogą być zdiagnozowani z umiarkowaną niedokrwistością aplastyczną, czysto czerwonokrwinkową aplazją, niedokrwistością Diamonda Blackfana, nawrotem i oporną na leczenie ciężką niedokrwistością aplastyczną. Pacjenci będą obserwowani i będą otrzymywali infuzję daklizumabu co dwa tygodnie w okresie leczenia.
Lek: Daklizumab
Daklizumab, 1 mg/kg, co 2 tygodnie, łącznie 5 wlewów.
Inne nazwy:
  • Zenapax

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią hematologiczną po daklizumabie u pacjentów z umiarkowaną niedokrwistością aplastyczną (MAA) i wybiórczą aplazją czerwonokrwinkową (PRCA).
Ramy czasowe: 3 miesiące

Liczba uczestników z odpowiedzią hematologiczną po 3 miesiącach od podania daklizumabu w dawce 1 mg/kg mc. w sumie 5 infuzji dożylnych pacjentom, u których zdiagnozowano umiarkowaną niedokrwistość aplastyczną (MAA), wybiórczą aplazję czerwonokrwinkową (PRCA), niedokrwistość Diamonda Blackfana ( DBA), nawrót i oporna na leczenie ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) zostaną poddane leczeniu.

Całkowita odpowiedź hematologiczna będzie uważana za osiągnięcie prawidłowej morfologii krwi. Częściową odpowiedź zdefiniowano jako jakąkolwiek odpowiedź mniejszą niż pełna odpowiedź. Pierwszorzędowym punktem końcowym była odpowiedź hematologiczna w zakresie co najmniej jednego zmienionego parametru morfologii krwi obwodowej, określona na podstawie 3 oddzielnych pomiarów w ciągu pierwszych 12 tygodni po zakończeniu infuzji.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy nie wymagali już transfuzji krwi
Ramy czasowe: 5 lat
Liczba uczestników, którzy nie wymagali już transfuzji krwi po otrzymaniu daklizumabu w dawce 1 mg/kg mc. łącznie 5 wlewów dożylnych u pacjentów z rozpoznaniem umiarkowanej niedokrwistości aplastycznej (MAA), wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA), niedokrwistości Diamonda Blackfana (DBA) , nawrotowa i oporna na leczenie ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) zostanie poddana leczeniu.
5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowite przeżycie na koniec badania po otrzymaniu daklizumabu w dawce 1 mg/kg łącznie w 5 infuzjach dożylnych u pacjentów z rozpoznaniem umiarkowanej niedokrwistości aplastycznej (MAA), wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA), niedokrwistości Diamonda Blackfana (DBA), nawrotu i oporna na leczenie ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) zostanie poddana leczeniu.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Neal Young, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 1999

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2000

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2000

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 stycznia 2000

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 000029
  • 00-H-0029 (Inny identyfikator: NIH NHLBI)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia aplastyczna

Badania kliniczne na Daklizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj