En studie for å avgjøre om terapi med Daclizumab vil være til nytte for pasienter med benmargssvikt

Mange benmargssviktsyndromer hos mennesker er nå anerkjent å skyldes immunologiske mekanismer. Disse sykdommene inkluderer aplastisk anemi; enkelt hematopoietisk avstamningssvikt som ren rødcelleaplasi, Diamond Blackfan-anemi, agranulocytose og amegakaryocytisk trombocytopenisk purpura; og noen typer myelodysplasi. Pasienter med disse tilstandene, som kan lide av varierende grader av anemi, leukocytopeni og trombocytopeni, alene eller i kombinasjon, har vist seg å reagere på en lang rekke immunsuppressive midler, alt fra kortikosteroider til ciklosporin (CSA) og antitymocyttglobulin (ATG). Bortsett fra alvorlig aplastisk anemi, som har vist seg å være hensiktsmessig behandlet med enten benmargstransplantasjon eller en kombinasjon av ATG og CSA, har enkelte midler eller kurer vanligvis ikke blitt brukt systematisk på andre immunmedierte hematologiske sykdommer. I et forsøk på å oppdage andre og spesielt mindre toksiske behandlinger for immunologisk medierte benmargssykdommer, søker vi å bruke en ny terapi, et humanisert anti-interleukin-2-reseptor (lL-2R) monoklonalt antistoff (mAb ), til en undergruppe av pasienter med benmargssvikt. Anti-IL-2R mAb virker mot aktiverte lymfocytter, og deler dermed en viktig virkningsmekanisme med ATG. Imidlertid er mAb mye mindre giftig enn ATG og kan administreres til polikliniske pasienter med relativt sjeldne intervaller (hver 2. uke).

Hovedmålet er å teste effekten av anti-IL-2R mAb (daclizumab), vi foreslår å behandle fire grupper av pasienter: 1) moderat aplastisk anemi, 2) tilstander av enkeltlinjesvikt inkludert ren rødcelleaplasi eller Diamond Blackfan-anemi, 3) tilbakefall av alvorlig aplastisk anemi og 4) refraktær alvorlig aplastisk anemi som ikke reagerer på både hest og kanin ATG/CsA. Forsøkspersoner vil få daclizumab en gang annenhver uke i totalt 5 doser. Pasienter som får tilbakefall etter respons på initial behandling kan behandles med 2 ekstra kurer med daclizumab. I november 2005 ble de tilbakefallende og ildfaste armene med alvorlig aplastisk anemi lukket av Data and Safety Monitoring Board (DSMB) på grunn av manglende effekt. I oktober 2008 ble den moderate aplastiske anemiarmen stengt av DSMB da dataene ble fastslått tilstrekkelig til å gjøre statistiske slutninger angående de opprinnelige hypotesene. I oktober 2008 ble opptjening til Diamond Blackfan-anemiarmen stengt av DSMB på grunn av manglende opptjening.

Det primære endepunktet er hematologisk respons etter 3 måneder. Sekundære endepunkter inkluderer transfusjonsavhengighet, total overlevelse, livstruende toksisitet, transformasjonsfri overlevelse og responsvarighet.