Eine Studie zur Feststellung, ob eine Therapie mit Daclizumab Patienten mit Knochenmarkversagen zugute kommt

Viele Knochenmarkinsuffizienzsyndrome beim Menschen sind heute als Ergebnis immunologischer Mechanismen anerkannt. Diese Krankheiten umfassen aplastische Anämie; Versagen einzelner hämatopoetischer Abstammungslinien wie Erythrozytenaplasie, Diamond-Blackfan-Anämie, Agranulozytose und amegakaryozytische thrombozytopenische Purpura; und einige Arten von Myelodysplasie. Patienten mit diesen Erkrankungen, die an Anämie, Leukozytopenie und Thrombozytopenie unterschiedlichen Grades leiden können, allein oder in Kombination, haben gezeigt, dass sie auf eine Vielzahl von Immunsuppressiva ansprechen, die von Kortikosteroiden bis hin zu Cyclosporin (CSA) und Antithymozytenglobulin (ATG) reichen. Mit Ausnahme der schweren aplastischen Anämie, die nachweislich entweder mit einer Knochenmarktransplantation oder einer Kombination aus ATG und CSA angemessen behandelt werden kann, wurden einzelne Wirkstoffe oder Behandlungsschemata jedoch normalerweise nicht systematisch bei anderen immunvermittelten hämatologischen Erkrankungen angewendet. In dem Bemühen, andere und insbesondere weniger toxische Behandlungen für immunologisch vermittelte Knochenmarkerkrankungen zu entdecken, versuchen wir, eine neue Therapie, einen humanisierten monoklonalen Anti-Interleukin-2-Rezeptor (IL-2R)-Antikörper (mAb), auf eine Untergruppe von anzuwenden Patienten mit Knochenmarkversagen. Anti-IL-2R-mAb wirkt gegen aktivierte Lymphozyten und teilt somit einen wichtigen Wirkungsmechanismus mit ATG. Der mAb ist jedoch viel weniger toxisch als ATG und kann ambulanten Patienten in relativ seltenen Abständen (alle 2 Wochen) verabreicht werden.

Das primäre Ziel ist es, die Wirksamkeit von Anti-IL-2R-mAb (Daclizumab) zu testen. Wir schlagen vor, vier Patientengruppen zu behandeln: 1) mittelschwere aplastische Anämie, 2) einzelne Linienversagenszustände, einschließlich reiner Erythrozytenaplasie oder Diamond-Blackfan-Anämie, 3) Rückfall einer schweren aplastischen Anämie und 4) refraktäre schwere aplastische Anämie, die nicht sowohl auf Pferde- als auch auf Kaninchen-ATG/CsA anspricht. Die Probanden erhalten Daclizumab einmal alle zwei Wochen für insgesamt 5 Dosen. Patienten, die nach Ansprechen auf die Erstbehandlung einen Rückfall erleiden, können mit 2 zusätzlichen Behandlungszyklen mit Daclizumab behandelt werden. Im November 2005 wurden die Arme für rezidivierte und refraktäre schwere aplastische Anämie vom Data and Safety Monitoring Board (DSMB) wegen mangelnder Wirksamkeit geschlossen. Im Oktober 2008 wurde der Arm mit mäßiger aplastischer Anämie vom DSMB geschlossen, als festgestellt wurde, dass die Daten ausreichend waren, um statistische Rückschlüsse auf die ursprünglichen Hypothesen zu ziehen. Im Oktober 2008 wurde die Rückstellung für den Anämie-Arm von Diamond Blackfan vom DSMB wegen fehlender Rückstellung geschlossen.

Der primäre Endpunkt ist das hämatologische Ansprechen nach 3 Monaten. Zu den sekundären Endpunkten gehören Transfusionsabhängigkeit, Gesamtüberleben, lebensbedrohliche Toxizität, transformationsfreies Überleben und Ansprechdauer.