Daclizumab 치료가 골수 부전 환자에게 도움이 되는지 여부를 결정하기 위한 연구

인간의 많은 골수부전 증후군은 현재 면역학적 기전의 결과로 인식되고 있습니다. 이러한 질병에는 재생불량성 빈혈; 순수 적혈구 무형성증, 다이아몬드 블랙판 빈혈, 무과립구증 및 거핵구 혈소판감소성 자반병과 같은 단일 조혈 계통 부전; 및 일부 유형의 골수이형성증. 다양한 정도의 빈혈, 백혈구감소증 및 혈소판감소증을 단독으로 또는 조합하여 겪을 수 있는 이러한 상태의 환자는 코르티코스테로이드에서 사이클로스포린(CSA) 및 항흉선세포 글로불린(ATG)에 이르는 다양한 면역억제제에 반응하는 것으로 나타났습니다. 그러나 골수이식 또는 ATG와 CSA의 병용으로 적절하게 치료되는 것으로 나타난 중증 재생불량성 빈혈을 제외하고 단일 약제 또는 요법은 일반적으로 다른 면역 매개 혈액 질환에 체계적으로 적용되지 않았습니다. 면역 매개 골수 질환에 대한 다른, 특히 덜 독성인 치료법을 발견하기 위한 노력의 일환으로 우리는 새로운 치료법인 인간화 항인터루킨-2 수용체(lL-2R) 단클론 항체(mAb)를 골수부전 환자. Anti-IL-2R mAb는 활성화된 림프구에 대해 작용하므로 ATG와 중요한 작용 메커니즘을 공유합니다. 그러나 mAb는 ATG보다 독성이 훨씬 적고 비교적 드문 간격(2주마다)으로 외래 환자에게 투여할 수 있습니다.

1차 목표는 항-IL-2R mAb(daclizumab)의 효능을 테스트하는 것입니다. 우리는 1) 중등도 재생불량성 빈혈, 2) 순수 적혈구 무형성증 또는 다이아몬드 블랙판 빈혈을 포함한 단일 계통 실패 상태, 3) 중증 재생 불량성 빈혈의 재발 및 4) 말과 토끼 ATG/CsA 모두에 반응하지 않는 난치성 중증 재생 불량성 빈혈. 피험자는 총 5회 용량 동안 격주로 daclizumab을 받게 됩니다. 초기 치료에 대한 반응 후 재발하는 환자는 daclizumab의 2개 추가 코스로 ​​치료할 수 있습니다. 2005년 11월, DSMB(Data and Safety Monitoring Board)는 재발성 및 불응성 중증 재생 불량성 빈혈 병을 효능 부족으로 폐쇄했습니다. 2008년 10월, 데이터가 원래 가설에 대한 통계적 추론을 만들기에 충분하다고 결정되었을 때 중등도 재생불량성 빈혈 부문이 DSMB에 의해 폐쇄되었습니다. 2008년 10월, Diamond Blackfan 빈혈 부문에 대한 적립은 적립 부족으로 인해 DSMB에 의해 종료되었습니다.

1차 종점은 3개월째 혈액학적 반응이다. 2차 종료점에는 수혈 의존성, 전체 생존, 생명을 위협하는 독성, 변형 없는 생존 및 반응 기간이 포함됩니다.