Um estudo para determinar se a terapia com daclizumabe beneficiará pacientes com insuficiência da medula óssea

Muitas síndromes de insuficiência da medula óssea em humanos são agora reconhecidas como resultado de mecanismos imunológicos. Essas doenças incluem anemia aplástica; falhas de linhagem hematopoiética única, como aplasia pura de células vermelhas, anemia de Diamond Blackfan, agranulocitose e púrpura trombocitopênica amegacariocítica; e alguns tipos de mielodisplasia. Pacientes com essas condições, que podem sofrer graus variáveis ​​de anemia, leucocitopenia e trombocitopenia, isoladamente ou em combinação, demonstraram responder a uma ampla variedade de agentes imunossupressores, desde corticosteróides a ciclosporina (CSA) e globulina antitimócito (ATG). No entanto, exceto para anemia aplástica grave, que demonstrou ser adequadamente tratada com transplante de medula óssea ou uma combinação de ATG e CSA, agentes únicos ou regimes geralmente não têm sido aplicados sistematicamente a outras doenças hematológicas imunomediadas. Em um esforço para descobrir outros tratamentos, especialmente menos tóxicos, para doenças da medula óssea imunologicamente mediadas, buscamos aplicar uma nova terapia, um anticorpo monoclonal humanizado anti-interleucina-2 receptor (lL-2R) (mAb ), a um subconjunto de pacientes com insuficiência da medula óssea. O mAb anti-IL-2R atua contra os linfócitos ativados, compartilhando assim um importante mecanismo de ação com o ATG. No entanto, o mAb é muito menos tóxico do que o ATG e pode ser administrado a pacientes ambulatoriais em intervalos relativamente pouco frequentes (a cada 2 semanas).

O objetivo principal é testar a eficácia do mAb anti-IL-2R (daclizumab), propomos o tratamento de quatro grupos de pacientes: 1) anemia aplástica moderada, 2) estados de falha de linhagem única, incluindo aplasia eritrocitária pura ou anemia Diamond Blackfan, 3) recidiva de anemia aplástica grave e 4) anemia aplástica grave refratária que não responde a ATG/CsA de cavalo e coelho. Os indivíduos receberão daclizumab uma vez a cada duas semanas para um total de 5 doses. Pacientes com recidiva após resposta ao tratamento inicial podem ser tratados com 2 ciclos adicionais de daclizumabe. Em novembro de 2005, os braços de anemia aplástica grave recidivante e refratária foram fechados pelo Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) por falta de eficácia. Em outubro de 2008, o braço de anemia aplástica moderada foi encerrado pelo DSMB quando os dados foram considerados suficientes para fazer inferências estatísticas sobre as hipóteses originais. Em outubro de 2008, a provisão para o braço de anemia Diamond Blackfan foi encerrada pelo DSMB por falta de provisão.

O endpoint primário é a resposta hematológica em 3 meses. Os endpoints secundários incluem dependência de transfusão, sobrevida global, toxicidade com risco de vida, sobrevida livre de transformação e duração da resposta.