Tutkimus sen selvittämiseksi, hyödyttääkö daklitsumabihoito potilaita, joilla on luuytimen vajaatoiminta
Pilottitutkimus yhdistelmä-DNA-tekniikalla tehdystä humanisoidusta anti-interleukiini (IL-2) -reseptorivasta-aineesta (daklitsumab) potilailla, joilla on kohtalainen aplastinen anemia, puhdas punasoluaplasia tai Diamond Blackfan -anemia
Tämän tutkimuksen osallistujat kärsivät harvinaisista ja vakavista verisairauksista. Aplastisessa anemiassa luuydin lakkaa tuottamasta punasoluja, verihiutaleita ja valkosoluja. Puhtaassa punasoluaplasiassa luuydin lakkaa tuottamasta punasoluja ja amegakaryosyyttisessä trombosytopeenisessa purppurassa luuydin lopettaa verihiutaleiden tuotannon.
Nykyiset hoitomenetelmät näihin sairauksiin sisältävät luuytimensiirron ja/tai immunosuppression. Luuytimensiirto ei kuitenkaan ole aina mahdollista, ja immunosuppressiolla on vakavia sivuvaikutuksia.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voidaanko daklitsumabia käyttää näiden sairauksien hoitoon. Daklitsumabi on geneettisesti muokattu ihmisen vasta-aine, joka salpaa interleukiini-2-reseptorin immuunisoluissa. Sitä on käytetty menestyksekkäästi monilla elinsiirtopotilailla elimen hylkimisreaktion vähentämiseen.
Osallistujat käyvät läpi täydellisen historian ja fyysisen tarkastuksen. Luuytimen aspiraatio ja biopsia suoritetaan luuytimen vajaatoiminnan tyypin vahvistamiseksi. Noin 5 ruokalusikallista verta otetaan perustestejä ja tutkimustarkoituksiin. Daklitsumabia annetaan 2 viikon välein laskimoon 30 minuutin infuusiona. Ensimmäinen annos annetaan NIH:ssa ja seuraavat neljä voidaan antaa NIH:ssa tai osallistujan ensisijainen hematologi. Hoito kestää 8 viikkoa. Osallistujien on myös otettava lähetelääkärinsä tai NIH-lääkäreensä 2 viikon välein veriarvoja varten. Tutkimuksen neljännellä ja kahdeksannella viikolla sekä 3 kuukauden seurantakäynnillä NIH:ssa otetaan 2 ruokalusikallista verta. Yhden kuukauden seurantakäynnillä NIH:ssa otetaan 5 ruokalusikallista verta ja suoritetaan toinen luuytimen aspiraatio ja biopsia.
Luuytimen aspiraation ja biopsian ja veren ottamisen riskeihin kuuluu epämukavuus. Daklitsumabi on yleensä hyvin siedetty; se voi kuitenkin heikentää vastustuskykyä tiettyjä bakteereja ja viruksia vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monien ihmisten luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymien tiedetään nyt johtuvan immunologisista mekanismeista. Näihin sairauksiin kuuluvat aplastinen anemia; yksittäiset hematopoieettiset linjat, kuten puhdas punasoluaplasia, Diamond Blackfan-anemia, agranulosytoosi ja amegakaryosyyttinen trombosytopeeninen purppura; ja tietyt myelodysplasiatyypit. Näitä sairauksia sairastavien potilaiden, jotka voivat kärsiä eriasteisesta anemiasta, leukosytopeniasta ja trombosytopeniasta, yksin tai yhdistelmänä, on osoitettu reagoivan monenlaisiin immunosuppressiivisiin aineisiin, kortikosteroideista syklosporiiniin (CSA) ja antitymosyyttiglobuliiniin (ATG). Lukuun ottamatta vakavaa aplastista anemiaa, jonka on osoitettu olevan asianmukaisesti hoidettu joko luuytimensiirrolla tai ATG:n ja CSA:n yhdistelmällä, yksittäisiä aineita tai hoito-ohjelmia ei yleensä ole käytetty systemaattisesti muihin immuunivälitteisiin hematologisiin sairauksiin. Pyrimme löytämään muita ja erityisesti vähemmän myrkyllisiä hoitoja immunologisesti välittyville luuydinsairauksille, pyrimme soveltamaan uutta hoitoa, humanisoitua anti-interleukiini-2-reseptorin (ll-2R) monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) potilailla, joilla on luuytimen vajaatoiminta. Anti-IL-2R-mAb vaikuttaa aktivoituneita lymfosyyttejä vastaan ja jakaa siten tärkeän vaikutusmekanismin ATG:n kanssa. mAb on kuitenkin paljon vähemmän myrkyllinen kuin ATG, ja sitä voidaan antaa avopotilaille suhteellisen harvoin (2 viikon välein).
Ensisijaisena tavoitteena on testata anti-IL-2R-mAb:n (daklitsumabi) tehokkuutta. Ehdotamme neljän potilasryhmän hoitoa: 1) kohtalainen aplastinen anemia, 2) yhden sukulinjan epäonnistumistilat mukaan lukien puhdas punasoluaplasia tai Diamond Blackfan -anemia, 3) vakavan aplastisen anemian uusiutuminen ja 4) vaikea-asteinen vaikea aplastinen anemia, joka ei reagoi sekä hevosen että kanin ATG/CsA:han. Koehenkilöt saavat daklitsumabia kerran joka toinen viikko yhteensä 5 annosta. Potilaita, joiden uusiutuminen aloitushoitovasteen jälkeen, voidaan hoitaa kahdella daklitsumabi-lisähoidolla. Marraskuussa 2005 Data and Safety Monitoring Board (DSMB) sulki uusiutuneen ja vaikean aplastisen anemian haarat tehon puutteen vuoksi. Lokakuussa 2008 DSMB sulki kohtalaisen aplastisen anemian haaran, kun tiedot todettiin riittäviksi tilastollisten päätelmien tekemiseen alkuperäisistä hypoteeseista. Lokakuussa 2008 DSMB sulki Diamond Blackfanin anemiaosaston kartoituksen kertymisen puutteen vuoksi.
Ensisijainen päätetapahtuma on hematologinen vaste 3 kuukauden kuluttua. Toissijaisia päätepisteitä ovat verensiirtoriippuvuus, kokonaiseloonjääminen, henkeä uhkaava toksisuus, transformaatiovapaa eloonjääminen ja vasteen kesto.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Hankittu puhdas punasoluaplasia, joka vaatii punasolujen (RBC) siirtoja
- anemia,
- retikulosytopenia (retikulosyyttien määrä enintään 50 000/mm(3))
- ja luuytimen erytroidiprekursorien puuttuminen tai vähentyminen
Hankittu keskivaikea aplastinen anemia (Lokakuussa 2008 DSMB sulki tämän haaran, kun tiedot todettiin riittäviksi tilastollisten päätelmien tekemiseen alkuperäisistä hypoteeseista.
Diamond Blackfan Anemia (DBA) (Lokakuussa 2008 DSMB päätti DBA-kertymän kertymisen puutteen vuoksi)
Relapsoituneet potilaat, joilla oli vaikea aplastinen anemia (marraskuussa 2005 DSMB sulki tämän haaran tehon puutteen vuoksi)
Refractory sairaus, joka ei reagoi sekä hevosen että kanin ATG/CsA:han (marraskuussa 2005 tämä haara suljettiin tehon puutteen vuoksi)
- Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 vuotta
- Paino yli 12 kg
- Potilaiden tai heidän vanhempansa/vastuullisten huoltajiensa on kyettävä ymmärtämään tietoon perustuva suostumus ja oltava halukkaita allekirjoittamaan.
POISTAMISKRITEERIT:
Nykyinen diagnoosi tai aiempi myelodysplastisen oireyhtymän tai Fanconin anemia.
Tunnettu allergia E.coli-peräisille tuotteille.
Pysyvä B19-parvovirusinfektio.
Todisteet hallitsemattomasta infektiosta.
Krooninen tai nykyinen kliinisesti merkittävä infektio, mukaan lukien HIV-positiivisuus tai hepatiitti B- ja C-virusinfektio.
Merkittävät muut sairaudet, sydämen vajaatoiminta (suurempi kuin New Yorkin luokka II), huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt.
Syöpäpotilaat, jotka ovat aktiivisessa kemoterapeuttisessa hoidossa tai jotka käyttävät hematologisia vaikutuksia aiheuttavia lääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
Kuoleva tila tai samanaikainen maksa-, munuais-, sydän- tai aineenvaihduntasairaus, jonka vakavuus on todennäköinen 1-4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
Äskettäin suuri leikkaus.
Hoito muilla tutkimusaineilla kuin hematopoieettisilla kasvutekijöillä 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
Psykiatrinen, mielialahäiriö tai muu häiriö, joka voi vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus tai tehdä yhteistyötä tutkimustutkimuksessa.
Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Daklitsumabi osallistujilla, joilla on luuytimen vajaatoimintaoireyhtymä
daklitsumabia, 1 mg/kg, annetaan yhteensä 5 laskimonsisäistä infuusiota varten.
Näillä potilailla voidaan diagnosoida kohtalainen aplastinen anemia, puhdas punasoluaplasia, Diamond Blackfan -anemia, uusiutuminen ja vaikeasti hoidettu vaikea aplastinen anemia.
Koehenkilöt nähdään ja saavat daklitsumabi-infuusion kahdesti viikossa hoitojakson aikana.
|
Daklitsumabi, 1 mg/kg, 2 viikon välein yhteensä 5 infuusiota.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hematologinen vaste daklitsumabin jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen aplastinen anemia (MAA) ja puhdas punasoluaplasia (PRCA).
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hematologinen vaste 3 kuukauden kuluttua daklitsumabista, 1 mg/kg, annetaan yhteensä 5 laskimonsisäistä infuusiota potilaille, joilla on diagnosoitu kohtalainen aplastinen anemia (MAA), puhdas punasoluaplasia (PRCA), Diamond Blackfan -anemia ( DBA), uusiutuminen ja vaikeasti hoidettu aplastinen anemia (SAA) saavat hoitoa. Täydellistä hematologista vastetta pidetään normaalin verenkuvan saavuttamisena. Osittainen vastaus määriteltiin mikä tahansa vastaus, joka oli pienempi kuin täydellinen vastaus. Ensisijainen päätetapahtuma oli hematologinen vaste ainakin yhdessä vaikutuksen alaisen perifeerisen verenkuvan parametrissa, joka määritettiin kolmella erillisellä mittauksella ensimmäisten 12 viikon aikana infuusion päättymisen jälkeen. |
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka eivät enää vaadi verensiirtoa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät enää tarvinneet verensiirtoa saatuaan daklitsumabia, 1 mg/kg, yhteensä 5 laskimonsisäistä infuusiota potilaille, joilla on diagnosoitu kohtalainen aplastinen anemia (MAA), puhdas punasoluaplasia (PRCA), Diamond Blackfan -anemia (DBA) , uusiutumista ja vaikeaa aplastista anemiaa (SAA) hoidetaan.
|
5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen tutkimuksen lopussa Daklitsumabin annoksella 1 mg/kg yhteensä 5 laskimonsisäisenä infuusiona potilaille, joilla on diagnosoitu kohtalainen aplastinen anemia (MAA), puhdas punasoluaplasia (PRCA), Diamond Blackfan -anemia (DBA), uusiutuminen ja vaikea aplastinen anemia (SAA) saa hoitoa.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Neal Young, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Young NS, Maciejewski J. The pathophysiology of acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 1997 May 8;336(19):1365-72. doi: 10.1056/NEJM199705083361906. No abstract available.
- Young NS, Barrett AJ. The treatment of severe acquired aplastic anemia. Blood. 1995 Jun 15;85(12):3367-77. No abstract available.
- Maciejewski JP, Hibbs JR, Anderson S, Katevas P, Young NS. Bone marrow and peripheral blood lymphocyte phenotype in patients with bone marrow failure. Exp Hematol. 1994 Oct;22(11):1102-10.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia, hypoplastinen, synnynnäinen
- Synnynnäiset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Anemia
- Anemia, Aplastinen
- Red-Cell Aplasia, puhdas
- Anemia, Diamond-Blackfan
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Daklitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 000029
- 00-H-0029 (Muu tunniste: NIH NHLBI)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .