Un estudio para determinar si la terapia con daclizumab beneficiará a los pacientes con insuficiencia de la médula ósea

Ahora se reconoce que muchos síndromes de insuficiencia de la médula ósea en humanos resultan de mecanismos inmunológicos. Estas enfermedades incluyen anemia aplásica; fallos de un solo linaje hematopoyético tales como aplasia pura de glóbulos rojos, anemia de Diamond Blackfan, agranulocitosis y púrpura trombocitopénica amegacariocítica; y algunos tipos de mielodisplasia. Se ha demostrado que los pacientes con estas afecciones, que pueden sufrir grados variables de anemia, leucocitopenia y trombocitopenia, solos o combinados, responden a una amplia variedad de agentes inmunosupresores, que van desde corticosteroides hasta ciclosporina (CSA) y globulina antitimocítica (ATG). Sin embargo, a excepción de la anemia aplásica grave, que se ha demostrado que se trata adecuadamente con un trasplante de médula ósea o una combinación de ATG y CSA, los agentes o regímenes únicos por lo general no se han aplicado sistemáticamente a otras enfermedades hematológicas inmunomediadas. En un esfuerzo por descubrir otros tratamientos y especialmente menos tóxicos para las enfermedades de la médula ósea mediadas inmunológicamente, buscamos aplicar una nueva terapia, un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-interleucina-2 receptor humanizado (IL-2R), a un subconjunto de pacientes con insuficiencia de la médula ósea. El mAb anti-IL-2R actúa contra los linfocitos activados, compartiendo así un importante mecanismo de acción con ATG. Sin embargo, el mAb es mucho menos tóxico que el ATG y puede administrarse a pacientes ambulatorios a intervalos relativamente infrecuentes (cada 2 semanas).

El objetivo principal es probar la eficacia del mAb anti-IL-2R (daclizumab), proponemos tratar cuatro grupos de pacientes: 1) anemia aplásica moderada, 2) estados de falla de un solo linaje que incluyen aplasia pura de glóbulos rojos o anemia de Diamond Blackfan, 3) recaída de anemia aplásica grave y 4) anemia aplásica grave refractaria que no responde a ATG/CsA tanto de caballo como de conejo. Los sujetos recibirán daclizumab una vez cada dos semanas por un total de 5 dosis. Los pacientes que recaen después de la respuesta al tratamiento inicial pueden ser tratados con 2 cursos adicionales de daclizumab. En noviembre de 2005, la Junta de Supervisión de Datos y Seguridad (DSMB, por sus siglas en inglés) cerró los brazos de anemia aplásica grave refractaria y en recaída por falta de eficacia. En octubre de 2008, la DSMB cerró el grupo de anemia aplásica moderada cuando se determinó que los datos eran suficientes para hacer inferencias estadísticas con respecto a las hipótesis originales. En octubre de 2008, la DSMB cerró la acumulación en el brazo de anemia de Diamond Blackfan por falta de acumulación.

El criterio principal de valoración es la respuesta hematológica a los 3 meses. Los criterios de valoración secundarios incluyen la dependencia de transfusiones, la supervivencia general, la toxicidad potencialmente mortal, la supervivencia sin transformación y la duración de la respuesta.