Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy tanulmány annak meghatározására, hogy a daclizumab-terápia előnyös lesz-e a csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek számára

2021. június 15. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Rekombináns humanizált anti-interleukin (IL-2) receptor antitest (daklizumab) kísérleti vizsgálata közepes fokú aplasztikus anémiában, tiszta vörösvérsejt-apláziában vagy gyémánt Blackfan anémiában szenvedő betegeknél

A vizsgálat résztvevői ritka és súlyos vérbetegségekben szenvednek. Aplasztikus anémia esetén a csontvelő leállítja a vörösvértestek, vérlemezkék és fehérvérsejtek termelését. Tiszta vörösvérsejt-aplázia esetén a csontvelő leállítja a vörösvértestek termelését, az amegakariocita thrombocytopeniás purpurában pedig a csontvelő a vérlemezkék termelését.

Ezen rendellenességek jelenlegi kezelési módjai közé tartozik a csontvelő-transzplantáció és/vagy az immunszuppresszió. A csontvelő-átültetés azonban nem mindig lehetséges, és az immunszuppressziónak súlyos mellékhatásai vannak.

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a daclizumab alkalmazható-e ezen rendellenességek kezelésére. A daclizumab egy genetikailag módosított emberi antitest, amely blokkolja az interleukin-2 receptort az immunsejteken. Sok transzplantált betegnél sikeresen alkalmazták a szervkilökődés csökkentésére.

A résztvevők teljes anamnézisnek és fizikális vizsgálatnak vetik alá magukat. Csontvelő-aspirációt és biopsziát végeznek a csontvelő-elégtelenség típusának megerősítésére. Körülbelül 5 evőkanál vért vesznek le alapszintű vizsgálatok és kutatási célokra. A daklizumabot 2 hetente vénásan, 30 perces infúzióban adják be. Az első adagot az NIH-ban, a következő négyet pedig az NIH-ban vagy a résztvevő elsődleges hematológusa adhatja be. A kezelés 8 hétig tart. A résztvevőknek 2 hetente fel kell venniük a beutaló orvosukat vagy az NIH orvosukat vérképvizsgálat céljából. A vizsgálat negyedik és nyolcadik hetében, valamint a 3 hónapos ellenőrző látogatás alkalmával 2 evőkanál vért vesznek az NIH-ban. Az 1 hónapos NIH-vizsgálat során 5 evőkanál vért vesznek, és újabb csontvelő-aspirációt és biopsziát végeznek.

A csontvelő-aspiráció, a biopszia és a vérvétel kockázatai közé tartozik a kellemetlen érzés. A daklizumab általában jól tolerálható; azonban gyengítheti az immunitást bizonyos baktériumok és vírusok ellen.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ma már felismerték, hogy sok emberi csontvelő-elégtelenség szindróma immunológiai mechanizmusokból ered. Ezek a betegségek közé tartozik az aplasztikus anémia; egyetlen hematopoietikus vonal kudarca, például tiszta vörösvérsejt-aplázia, Diamond Blackfan anémia, agranulocitózis és amegakariocita thrombocytopeniás purpura; és bizonyos típusú myelodysplasia. Az ilyen állapotokban szenvedő betegek, akik önmagukban vagy kombinációban különböző fokú vérszegénységben, leukocitopéniában és thrombocytopeniában szenvedhetnek, számos immunszuppresszív szerre reagálnak, a kortikoszteroidoktól a ciklosporinig (CSA) és az antitimocita globulinig (ATG). Azonban a súlyos aplasztikus anémia kivételével, amelyről kimutatták, hogy megfelelően kezelhető akár csontvelő-transzplantációval, akár ATG és CSA kombinációjával, az egyedi szereket vagy kezelési rendeket általában nem alkalmazták szisztematikusan más immunmediált hematológiai betegségekben. Az immunológiailag közvetített csontvelő-betegségek más és különösen kevésbé toxikus kezelési módjainak felfedezése érdekében egy új terápiát, egy humanizált interleukin-2 receptor (lL-2R) elleni monoklonális antitestet (mAb) igyekszünk alkalmazni a csontvelői betegségek egy alcsoportjában. csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek. Az anti-IL-2R mAb az aktivált limfociták ellen hat, így az ATG-vel egy fontos hatásmechanizmusban osztozik. A mAb azonban sokkal kevésbé toxikus, mint az ATG, és viszonylag ritka időközönként (2 hetente) adható be járóbetegeknek.

Az elsődleges cél az anti-IL-2R mAb (daclizumab) hatékonyságának tesztelése, négy betegcsoport kezelését javasoljuk: 1) mérsékelt aplasztikus anémia, 2) egyvonalbeli hiányos állapotok, beleértve a tiszta vörösvértest aplasiát vagy Diamond Blackfan anémiát, 3) súlyos aplasztikus anémia visszaesése és 4) refrakter, súlyos aplasztikus anémia, amely nem reagál sem ló, sem nyúl ATG/CsA-ra. Az alanyok kéthetente egyszer kapnak daklizumabot, összesen 5 adagban. Azok a betegek, akik a kezdeti kezelésre adott válasz után kiújulnak, további 2 daclizumab-kúrával kezelhetők. 2005 novemberében az Adat- és Biztonsági Ellenőrző Testület (DSMB) hatástalanság miatt bezárta a visszaeső és refrakter súlyos aplasztikus anémia ágakat. 2008 októberében a DSMB lezárta a mérsékelt aplasztikus anaemia kart, amikor az adatok elegendőnek bizonyultak az eredeti hipotézisekre vonatkozó statisztikai következtetések levonásához. 2008 októberében a DSMB lezárta a Diamond Blackfan vérszegénység ág felhalmozását az elhatárolás hiánya miatt.

Az elsődleges végpont a 3 hónapos hematológiai válasz. A másodlagos végpontok közé tartozik a transzfúziós függőség, a teljes túlélés, az életet veszélyeztető toxicitás, a transzformációmentes túlélés és a válasz időtartama.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

100

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

7 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Vörösvérsejt (RBC) transzfúziót igénylő, szerzett tiszta vörösvérsejt-aplázia meghatározása:

    • anémia,
    • retikulocitopénia (retikulocitaszám legfeljebb 50 000/mm(3))
    • valamint hiányzó vagy csökkent csontvelői eritroid prekurzorok

    Mérsékelt súlyosságú szerzett aplasztikus anémia (2008 októberében ezt a kart a DSMB lezárta, amikor az adatokat elegendőnek találta az eredeti hipotézisekre vonatkozó statisztikai következtetések levonásához.

    Diamond Blackfan Anemia (DBA) (2008 októberében a DSMB lezárta a DBA-k felhalmozását az elhatárolás hiánya miatt)

    Súlyos aplasztikus anémiában szenvedő visszaeső betegek (2005 novemberében ezt a kart a DSMB lezárta a hatékonyság hiánya miatt)

    Refrakter betegség, amely nem reagál sem ló, sem nyúl ATG/CsA-ra (2005 novemberében ezt a kart lezárták a hatékonyság hiánya miatt)

  2. 2 éves vagy annál nagyobb életkor
  3. 12 kg-nál nagyobb súly
  4. A betegeknek vagy szüleiknek/felelős gyámnak képesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

A myelodysplasiás szindróma vagy a Fanconi-féle vérszegénység jelenlegi diagnózisa vagy korábbi kórtörténete.

Ismert allergia az E.coli eredetű termékekre.

Tartós B19 parvovírus fertőzés.

Az ellenőrizetlen fertőzés bizonyítéka.

Krónikus vagy jelenlegi klinikailag jelentős fertőzés, beleértve a HIV-pozitív vagy hepatitis B és C vírusfertőzést.

Jelentős egyéb betegségek, pangásos szívelégtelenség (nagyobb, mint New York II. osztály), rosszul kontrollált diabetes mellitus, kontrollálatlan szívritmuszavarok.

Azok a rákos betegek, akik aktív kemoterápiás kezelésben részesülnek, vagy hematológiai hatású gyógyszereket szednek, nem vehetők igénybe

Olyan súlyosságú moribund állapot vagy egyidejű máj-, vese-, szív-, anyagcsere-betegség, hogy a terápia megkezdését követő 1-4 héten belüli halálozás valószínű.

Legutóbbi nagy műtét.

Kezelés a vérképző növekedési faktoroktól eltérő vizsgálati szerrel a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.

Pszichiátriai, érzelmi vagy egyéb rendellenesség, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés vagy a kutatásban való együttműködés képességét.

Terhesség vagy szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Daclizumab csontvelő-elégtelenségben szenvedő résztvevőknél
1 mg/ttkg daclizumabot összesen 5 intravénás infúzióhoz kell adni. Ezeknél az alanyoknál mérsékelt aplasztikus anémia, tiszta vörösvérsejt-aplázia, Diamond Blackfan anémia, relapszus és refrakter, súlyos aplasztikus anémia kap majd kezelést. Az alanyokat a kezelés ideje alatt kéthetente látják és kapják a daclizumab infúziót.
Drog: Daclizumab
Daclizumab, 1 mg/kg, 2 hetente, összesen 5 infúzióig.
Más nevek:
  • Zenapax

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérsékelt aplasztikus anémiában (MAA) és tiszta vörösvérsejt-apláziában (PRCA) szenvedő betegeknél a daclizumabot követően hematológiai válaszreakciót mutató résztvevők száma.
Időkeret: 3 hónap

Azon résztvevők száma, akiknél hematológiai válaszreakciót észleltek 3 hónappal a Daclizumab beadása után, 1 mg/kg, összesen 5 intravénás infúziót kapnak azok az alanyok, akiknél mérsékelt aplasztikus anémiában (MAA), tiszta vörösvérsejt-apláziában (PRCA), Diamond Blackfan anémiában diagnosztizáltak. DBA), relapszus és refrakter súlyos aplasztikus anémia (SAA) kezelésben részesül.

A teljes hematológiai válasz a normál vérkép elérésének minősül. Részleges válaszként minden olyan választ értünk, amely kisebb, mint a teljes válasz. Az elsődleges végpont hematológiai válasz volt legalább egy érintett perifériás vérkép-paraméterben, amelyet 3 külön méréssel határoztak meg az infúzió befejezését követő első 12 hétben.
3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknek már nincs szükségük vérátömlesztésre
Időkeret: 5 év
Azon résztvevők száma, akiknek már nem volt szükségük vérátömlesztésre a Daclizumab (1 mg/ttkg) beadása után, összesen 5 intravénás infúzióhoz mérsékelt aplasztikus anémiával (MAA), tiszta vörösvérsejt-apláziával (PRCA), Diamond Blackfan anémiával (DBA) diagnosztizált alanyoknak , a relapszus és a refrakter súlyos aplasztikus anémia (SAA) kezelésben részesül.
5 év
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
Teljes túlélés a vizsgálat végén 1 mg/ttkg Daclizumab, összesen 5 intravénás infúzió beadása után mérsékelt aplasztikus anémiával (MAA), tiszta vörösvértest aplasiával (PRCA), Diamond Blackfan anémiával (DBA), relapszussal és refrakter súlyos aplasztikus anémia (SAA) kezelésben részesül.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Neal Young, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

1999. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2000. január 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2000. január 18.

Első közzététel (Becslés)

2000. január 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. július 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 15.

Utolsó ellenőrzés

2015. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 000029
  • 00-H-0029 (Egyéb azonosító: NIH NHLBI)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Daclizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mali

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel